Роль e/2/3/4 полиморфизма гена аполипопротеина Е в развитии дислипопротеинемии и его влияние на эффективность гиполипидемической терапии

Abstract

Рассмотрено влияние e2/e3/e4 полиморфизма гена аполипопротеина Е (ароЕ) на уровень плазменных липидов и проанализированы возможные механизмы. Мутантные аллели e2 и e4 связаны с нарушением липидного профиля. Аллель e2 ассоциирован с повышенным уровнем ЛП очень низкой плотности и нормальным или сниженным содержанием ЛП низкой плотности, и только у менее чем 10 % лиц, гомозиготных по e2, развивается гиперлипидемия III типа. Присутствие аллеля e4 ассоциировано с гиперхолестеринемией и снижением уровня ЛП высокой плотности. Приводятся данные клинических исследований влияния полиморфизма гена АРОЕ на эффективность медикаментозной и немедикаментозной гиполипидемической терапии.

Apolipoprotein E (apoE) isoforms have different affinity to lipoprotein (LP) receptors and lipids. In comparison with the «normal» apoE3 the apoE2 affinity to receptors is strictly decreased influencing its association with hypoholesterolemia and accumulation of LP of very-low density in the plasma. The apoE4 is characterized by the increased affinity to LP receptors and is associated with hyperholesterolemia (HCHL). In the homozygotes on allele e2 the gender, age, obesity, diabetes and some other factors have an influence on conversion of hypoholesterolemia to type III hyperlipidemia. The ApoE4 association with HCHL may be due to its impaired recycling in hepatocytes. The ApoE isoforms influence the hypolipidemic therapy efficacy: statins and physical training were more effective in e2 allele carriers and probucol and low-fat diet had the maximal effect in e4 allele carriers.