1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів

Abstract

Розроблено препаративно зручний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів, який базується на селективному відновленні 1-йодометилпіролохіназолінію йодидів борогідридом натрію. Показано можливість спрямованої модифікації йодометильного фрагмента 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів S- та N-вмісними нуклеофільними реагентами, у результаті чого одержано відповідні похідні з тіоацетатною та азидною функціональними групами. Гідруванням останніх на 10 % Pd/C отримано перспективні синтетичні будівельні блоки — 1-(амінометил) піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-они. Зафіксовано особливу поведінку 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів у реакції з аміаком, що супроводжується розривом зв’язку С—N піролідинового циклу і утворенням 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів, для яких виявлено ланцюгово-кільцеву таутомерію.

A convenient synthetic method for the preparation of 1-(iodomethyl)-2,3,3a,4-tetra hyd ro pyr rolo[1,2-a]quinazolin- 5(1H)-ones has been developed. This method involves the selective reduction of 1-iodomethylpyrroloquinazolini um iodides using sodium borohydride. The targeted modification of the iodomethyl moiety of 1-(iodomethyl)-2,3- dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones with S- and N-containing nucleophilic reagents has been de monstrated, leading to the synthesis of derivatives with thioacetate and azide functional groups. Hydrogenation of the latter compounds using 10% Pd/C catalyst yielded promising synthetic building blocks, namely, 1-(aminomethyl) pyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones. Furthermore, the behavior of 1-(iodo methyl)-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a] quinazolin-5(1H)-ones in the presence of ammonia was investigated, which resulted in the cleavage of the C-N bond of the pyrrolidine ring and the formation of 2-(3-oxobutyl)quinazolin-4(3H)-ones, displaying chain-ring tautomeric behavior.