Особливості гідроксилювання холекальциферолу в печінці щурів в умовах D-гіпервітамінозу та за дії α-токоферолу

Abstract

Продемонстровано, що гепатоцити містять дві вітамін D3 25-гідроксилазні системи – мікросомну та мітохондріальну, які відрізняються за активністю та функціонують з максимальною швидкістю за різних концентрацій субстрату, а саме при 15 мкМ та 100 мкМ вітаміну D3 відповідно. Активність вітамін D3 25-гідроксилазних систем гепатоцитів регулюється холекальциферолом та α-токоферолом. В умовах D-гіпервітамінозу на тлі гальмування загальної вітамін D3 25-гідроксилазної активності гепатоцитів істотно знижується активність мікросомної та зростає активність мітохондріальної ізоформ ензиму. Вітамін Е підвищує активність мікросомної вітамін D3 25-гідроксилази і знижує активність мітохондріальної ізоформи ензиму в D-гіпервітамінозних щурів. Встановлено, що D-гіпервітаміноз супроводжується вираженою гіперкальціємією, гіперфосфатемією, зниженням вмісту мінеральних компонентів у кістковій тканині та зростанням активності лужної фосфатази у сироватці крові. Фізіологічні дози вітаміну Е нормалізують вміст мінеральних компонентів, обмін кальцію, фосфатів та активність ізоформ лужної фосфатази у крові щурів за D-гіпервітамінозу.

Продемонстрировано, что гепатоциты содержат две витамин D3 25-гидроксилазные системы – микросомную и митохондриальную, которые отличаются по активности и функционируют с максимальной активностью при разных концентрациях субстрата, а именно при 15 мкМ и 100 мкМ витамина D3 соответственно. Активность витамин D3 25-гидроксилазных систем гепатоцитов регулируется холекальциферолом и α-токоферолом. При D-гипервитаминозе на фоне ингибирования общей витамин D3 25-гидроксилазной активности гепатоцитов существенно снижается активность микросомной и увеличивается активность митохондриальной изоформ энзима. Витамин Е повышает активность микросомальной витамин D3 25-гидроксилазы и снижает активность митохондриальной изоформы энзима у D-гипервитаминозных крыс. Показано, что D-гипервитаминоз сопровождается выраженной гиперкальциемией, гиперфосфатемией, снижением содержания минеральных компонентов в костной ткани и увеличением активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Физиологические дозы витамина Е нормализуют содержание минеральных компонентов, обмен кальция, фосфатов и активность изоформ щелочной фосфатазы в крови крыс при D-гипервитаминозе.

It is shown, that hepatocytes contain two (microsomal and mitochondrial) vitamin D3 25-hydroxylase enzymes, which differ as to their activity and function with maximal activity at different concentrations to substrate, namely at 15 μM and 100 μM of vitamin D3, accordingly. Activity of vitamin D3 25- hydroxylase enzymes of hepatocytes is regulated by cholecalciferol and α-tocopherol. The general and microsomal vitamin D3 25-hydroxylase enzymes activity of hepatocytes is lowered, but mitochondrial isoform is increased under D-hypervitaminosis conditions. Vitamin E increases microsomal vitamin D3 25‑hydroxylase activity and decreases mitochondrial isoform activity of rats hepatocytes under D‑hypervitaminosis conditions. It is established that D-hypervitaminosis is accompanied by expressed hypercalcemia and hyperphosphatemia, by decreased contents of mineral components in the bone tissue and high activity of alkaline phosphatase in the blood serum. The physiological doses of vitamin E under these conditions normalized the mineral metabolism, contents of calcium, phosphates and activity of alkaline phosphatase isoform in the blood serum.