Активація експресії гена SPARC на ранніх стадіях розвитку астроцитарних гліом

Abstract

Зіставлення рівнів експресії генів у гліомах різного ступеню злоякісності і нормальному головному мозку за допомогою серійного аналізу генної експресії (SAGE) виявило різке підвищення рівня експресії гена SPARC (більш ніж у 5 разів, р s 0,05). Високий рівень експресії гена SPARC визначається як у диференційованих астроцитомах, так і в злоякісних гліальних пухлинах. Нозерн-гібридизація підтвердила результати SAGE і показала, що експресія гена SPARC під­ вищена в астроцитарних гліомах II—IV ступенів злоякісності порівняно з нормальним головним мозком. Майже в усіх зразках пухлин виявлено по два транскрипти гена SPARC розміром близько 2 і З тис. нуклеотідів. Довша мРНК синтезується переважно в пухлинних клітинах. Зміни експресії гена SPARC можуть відігравати певну роль в інвазії гліом та ангіогенезі цих пухлин. Зважаючи на різке підвищення рівня експресії цього гена в гліомах різного ступеня злоякісності та враховуючі дані літератури, можна припустити, що SPARC є одним із специфічних факторів інвазії. Він не може вважатися маркером зростаючої агресивності пухлини, яка корелює з пухлинною прогресією, оскільки експресія гена SPARC є значно вищою в пухлинах низького ступіню анаплазії (диференційованих астроцитомах), аніж високого (гліобластомах).

Сравнение уровней экспрессии генов в астроцитарных глиомах и нормальном головном мозге с помощью серийного анализа генной экспрессии (SAGE) выявило резкое повышение уровня экспрессии гена SPARC (более чем в 5 раз, р % 0,05). Высокий уровень экспрессии SPARC детектируется как в дифференци­рованных астроцитомах, так и в злокачественных глиальных опухолях. Нозерн-гибридизация подтвердила результаты SA­GE и выявила, что экспрессия гена SPARC повышена в астроцитарных глиомах II—IV степеней злокачественности по сравнению с нормальным головным мозгом. Почти во всех образцах опухолей найдено по два транскрипта гена SPARC размером около 2 и 3 тыс. нуклеотидов. Длинная мРНК синтезируется преимущественно в опухолевых клетках. Из­менения в экспрессии гена SPARC могут играть определенную роль в инвазии глиом и в ангиогенезе этих опухолей Принимая во внимание значительное повышение уровня экспрессии этого гена в глиомах разной степени злокачественности, а такжеданные литературы, можно предположить, что SPARC явля­ется одним из специфических факторов инвазии Его нельзя считать маркером возрастающей агрессивности опухолей, коррелирующей с опухолевой прогрессией, потому что уровень экспрессии гена SPARC значительно выше в опухолях низкой степени анаплазии (дифференцированных астроцитомах), чем высокой (глиобластомах).

Comparison of gene expression levels in astrocytic gliomas and human normal brain by SAGE revealed SPARC gene among those the expression of which increases most significantly (more than 5-fold, p 0.05). High level of the SPARC gene expression was detected in differentiated astrocytomas as well as in malignant glial tumors. Northern hybridization confirmed the SAGE results and showed that the SPARC gene expression elevated in astrocytomas of grade II-IV as compared to human normal brain. Two SPARC transcripts of about 2 and 3 kb length were detected almost in all the tumour samples. A longer mRNA is synthesized preferentially in tumour cells. The SPARC gene expression changes may play a role in the gliomas invasion and their angiogenesis. SPARC gene seems to be a specific invasion factor in view of our results on substantial enhancement of its expression in the gliomas of different malignancy grades and the corresponding literature data. Since the SPARC expression level is much higher in the tumours of low grades (differentiated astrocytomas) than that in the tumours of high grade (glioblastomas) this gene can not be regarded as a specific marker of increasing tumor aggressiveness.