Increased antitumor efficiency and reduced negative side effects in laboratory mice of 4-thiazolidinone derivatives in complexes with PEG-containing polymeric nanocarrier

Abstract

Aim. To study an anticancer activity and to measure cytological and enzymatic indicators of general toxicity of 4-thiazolidinone-based compounds (Les-3288, Les-3833) in the NK/Ly lymphoma grafted to BALB/C mice. Methods. BALB/C mice were implanted with the ascitic NK/Ly lymphoma and treated for 14 days with 4-thiazolidinone derivatives – Les-3833 (2.5 mg/kg of bodyweight), Les-3288 (5 mg/kg of bodyweight), a complex of Les-3833 with the polymeric nanocarrier Les-3833+PNC (2.5 mg/kg of bodyweight) in water, and doxorubicin (1 mg/kg of bodyweight) used as a positive control. The lymphoma development was monitored by measuring the amount of ascitic fluid in the treated mice. The effects of the applied compounds were checked after 35 days of tumor growth. Results. A distinct decrease in the amount of the ascite fluid with lymphoma cells was revealed in the treated mice, while a 1.5-fold increase of its amount was detected in the untreated mice of control group. The 4-thiazolidinone derivatives demonstrated much less toxicity, and erythrocytes count stayed normal after 21 days of animal treatment. The development of NK/Ly lymphoma led to an increase in the neutrophils number, while the applied anticancer compounds reduced it significantly. Les-3833 and Les-3288 did not affect the number of lymphocytes over the normal level. The activity of aspartate and alanine aminotransferases in blood serum was elevated on the 14 day of treatment, and returned to the normal level on the 21 day. Conclusion. Novel 4-thiazolidinones Les-3833 and Les-3288 are effective in the treatment of NK/Ly lymphoma grafted to BALB/C mice. These derivatives induced had limited negative side effects in the treated mice.

Мета. Визначити протипухлинну активність та цитологічні та ферментативні показники загальної токсичності 4-тіазолідинонових протипухлинних похідних (Les-3288, Les-3833) на моделі пухлини – лімфома NK/Ly, прищепленої мишам BALB/C; Методи. Мишам BALB/C імплантували асцитну лімфому NK/Ly і лікували впродовж 14 днів 4-тіазолідиноновими похідними – Les-3833 (2,5 мг/кг ваги), Les-3288 (5 мг/кг ваги), комплексом Les-3833 з полімерним наноносієм Les-3833+PNC (2,5 мг/кг ваги) у воді, і доксорубіцином (1 мг/кг ваги), який використовували як позитивний контроль. Розвиток лімфоми контролювали шляхом вимірювання у мишей кількості асцитної рідини. Вплив досліджуваних похідних 4-тіазолідинону перевіряли впродовж 35 днів росту пухлини. Результати. У дослідної групи виявлено зниження кількості асцитної рідини з клітинами лімфоми, в той час як у нелікованих мишей контрольної групи виявлено збільшення кількості асциту в 1,5 рази. Похідні 4-тіазолідинону продемонстрували набагато меншу токсичність, а кількість еритроцитів залишалася нормальною після 21 дня лікування тварин. Розвиток лімфоми NK/Ly у мишей призвів до збільшення кількості нейтрофілів, тоді як досліджувані протипухлинні сполуки значно зменшили його. Досліджувані похідні 4-тіазолідинону не впливали на кількість лімфоцитів у крові тварин. Активність аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази у сироватці крові підвищена на 14-й день лікування тварин і повертається до норми на 21-й день. Висновок. Нові 4-тіазолідинони Les-3833 та Les-3288 виявилися ефективними при лікуванні лімфоми NK/Ly, прищепленої мишам BALB/C. Вплив цих похідних призвів до менш виражених негативних побічних ефектів у лікованих мишей.

Цель. изучить противоопухолевую активность, цитологические и ферментативные показатели общей токсичности производных 4-тиазолидинона (Les-3288, Les-3833) на модели опухоли – лимфома NK/Ly, привитой мышам BALB/C. Методы. Мышам BALB/C имплантировали асцитную лимфому NK/Ly и в течение 14 дней лечили их производными 4-тиазолидинона – Les-3833 (2,5 мг/кг веса), Les-3288 (5 мг/кг веса), комплексом Les-3833 с полимерным наноносителем Les-3833+PNC (2,5 мг/кг веса) в воде, и доксорубицином (1 мг/кг веса), который использовали в качестве положительного контроля. Развитие лимфомы контролировали путем измерения у мышей количества асцитной жидкости. Общие токсические воздействия исследуемых производных 4-тиазолидинона контролировали в течение 35 дней роста опухоли. Результаты. У мышей обнаружено четкое снижение количества асцитной жидкости с клетками лимфомы, в то время как у мышей контрольной группы выявлено увеличение количества асцита в 1,5 раза. Производные 4-тиазолидинона продемонстрировали меньшую токсичность, а количество эритроцитов оставалась в норме после 21 дня лечения животных. Развитие лимфомы NK/Ly у мышей привело к увеличению числа нейтрофилов, тогда как исследуемые противоопухолевые соединения значительно уменьшили его. Исследуемые производные 4-тиазолидинона не влияли на количество лимфоцитов в крови животных. Активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови повышена на 14-й день лечения животных и возвращается к норме на 21-й день. Выводы. Новые 4-тиазолидиноны Les-3833 и Les-3288 оказались эффективными при лечении лимфомы NK/Ly, привитой мышам BALB/C. Влияние этих производных привело к менее выраженныхм негативным побочным эффектам у леченных мышей.