Effect of fluorinated N-alkylthioamides on HSV-1 multiplicity

Abstract

The number of promising viral targets and classes of compounds with substantial antiherpetic properties considerably increased during the last decade. However, no new effective and low-toxicity clinical drugs against both wild-type viruses and drug-resistant strains have appeared. This situation makes the search for new antiherpetic drugs and their new targets a high priority. Aim. To study the effect of fluorinated N-alkylthioamides on the herpes simplex virus-1 (HSV-1) multiplicity. Methods. The influence of these compounds on the multiplicity and infectivity of HSV-1 was determined by the MTT-assay, virucidal assay, adsorption and penetration assays, PCR and infectious virus yield reduction assay. Results. The 10S-23 and 10S-24 compounds pre-vented the adsorption and penetration of HSV-1 into cells up to 26%. HSV-1 DNA replication was moderately inhibited by compound 10S-24 (to 39 %). It was found that the compounds 10S-23 and 10S-24 in concentration of 100 – 33 μg/ml reduce the titer of virus obtained de novo by 70 – 99% and >99%, respectively. Conclusion. These results suggest that the 10S-24 compound may be used as a therapeutic agent to reduce the penetration, replication and translation of HSV-1.

Протягом останнього десятиліття збільшилася кількість перспективних вірусних мішеней і класів сполук із значними протигерпетичними властивостями. Однак, ще не з’явилися нові ефективні низькотоксичні препарати, які були б активні як проти вірусів дикого типу, так і проти резистентних штамів. Мета. Дослідити вплив фторовмісних N-алкілтіоамідів на репродукцію вірусу простого герпесу-1 (ВПГ-1). Методи. З використанням МТТ-аналізу ПЛР та методу редукції кількості бляшок досліджували віруліцидну дію сполук та їхній вплив на адсорбцію, проникнення вірусу, реплікацію вірусної ДНК та інфекційні титри. Результати. Показано, що сполуки 10S-23 та 10S-24 на 26% запобігали адсорбції та проникненню ВПГ-1 в клітини. Сполука 10S-24 до 39 % пригнічувала реплікацію ВПГ-1. Встановлено, що при концентрації 33–100 мкг/мл 10S-23 та 10S-24 знижують титр вірусу, синтезованого de novo, на 70–99 % та > 99% відповідно. Висновок. Отримані дані свідчать про перспективність використання сполуки 10S-24 як терапевтичного засобу для зниження проникнення ВПГ-1 до клітин, його реплікації та трансляції.

В течении последнего десятилетия увеличилось количество перспективных вирусных мишеней и классов соединений со значительными противогерпетическими свойствами. Однако еще не появились новые эффективные и низкотоксичные препараты которые активны как против вирусов дикого типа, так и против резистентных штаммов. Цель. Исследовать влияние фторсодержащих N-алкилтиоамидов на репродукцию вируса простого герпеса первого типа (ВПГ-1). Методы. С использованием МТТ-анализа, ПЦР и метода редукции количества бляшок проводили исследование вирулицидности и действия соединений на адсорбцию, проникновение, репликацию и инфекционные титры вируса. Результаты. Показано, на что соединения 10S-23 и 10S-24 на 26 % предотвращали адсорбцию и проникновение ВПГ-1 в клетки. Соединение 10S-24 способно до 39 % подавлять репликацию ВПГ-1. Установлено, что при концентрации 33–100 мкг/мл 10S-23 и 10S-24 снижали титр вируса, синтезированного de novo, на 70–99 % и > 99 %, соответственно. Вывод. Полученные данные свидетельствуют о перспективности использования соединения 10S-24 в качестве терапевтического средства для снижения проникновения ВПГ-1 в клетки, его репликации и трансляции.