Антиаденовирусное и иммуностимулирующее действие 6-азацитидина

Abstract

Установлено, что оригинальный аналог цитидина—6-азацитидин (6-AЦ) подавляет репродукцию аденовируса в широком пределе концентраций и имеет высокий химиотерапевтический индекс (62). В тех же концентрациях 6- АЦ присущ иммуномодулирующий эффект, проявляющийся в повышении функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Полученные данные свидетельствуют о перспективности 6-ЛЦ как полифункционального препарата для химиотерапии аденовирусной инфекции, в патогенезе которой существенная роль принадлежит иммунодепрессивному действию вируса.

У роботі встановлено, що оригінальний аналог цитидину – 6-азацитидин (6-АЦ) пригнічує ре­продукцію аденовірусу в широких межах концентрацій та має високий хіміотерапевтичний ін­декс (62). При тих же концентраціях 6-АЦ притаманний імуномодулюючий ефект, який виявляєтся у зростанні функціональної активності імунокомпетентних клітин. Отримані резуль­тати свідчать про перспективність 6-АЦ як поліфункціонального препарату для хіміотерапії аденовірусної інфекції, у патогенезі якої значна роль належить імунодепресивній дії вірусу.

The influence of an original cytidine analogue, 6-azacytidine (6-AC), on the reproduction of a human type I adenovirus in HeLa cell cultures, on a synthesis of nucleic acids aswellasonsome characteristics showing the state of the cell culture monolayer and functional activity of various populations of immunocompetent cells in vitro has been studied. It was established that the 6-AC effectively inhibits the adenovirus reproduction in a wide concentration range, has a high antiviral index (62), and in vitro conditions it possesses the immunomodulating action stimulating the T-lymphocyte proliferation, phagocytic activity and activity of natural killers. Depending on the concentration, the 6-AC exerts a variable action on a synthesis of nucleic acids, particularly on DNA in the non-infected and infected cells: its high concentrations, which completely or almost completely inhibit the adenovirus reproduction, decrease nucleic acids synthesis; less concentrations stimulate it suppressing adenovirus reproduction for 30 % or less. The 6-AC concentrations differently inhibiting the adenovirus reproduction did not exert the cytodestructive effect on the monolayer cell culture, butthey inhibit its mitotic and growth activities.