Cardiospecific knockout of αE-catenin leads to violation of the neonatal cardiomyocytes maturation via β-catenin and Yap signaling

Abstract

Aim. To study the αE-catenin gene function in neonatal cardiomyocytes proliferation and matura-tion. Methods. Conditional knockout approach, histological (H&E and acridine orange staining) and molecular genetics (qPCR) methods were used. Result. The hetero- and homozygous embry-onic cardiospecific knockout of αE-catenin is associated with an increased level of neonatal car-diomyocytes proliferation and a decreased binucleated cells frequency. Knockout of αE-catenin leads to up-regulation of the β-catenin- and Yap-target genes expression (Axin2, c-Myc, Tcf-4, CyclinD1, Ctgf and Tnfrsf1b). Conclusion. αE-catenin is involved in the regulation of prolifera-tion and maturation of neonatal cardiomyocytes via modulation of the activity of β-catenin- and Yap-dependent transcription.

Мета. Дослідити функуцію гена αE-катеніна в проліферації таи формированні неонатальних кардіоміоцитів. Методи. В роботі використовували метод умовного нокаута гена, гістологічні і молекулярно-генетичні методи. Результати. Гетеро- і гомозиготний кардіоспецифічний нокаут αE-катеніна асоційований із підвищенням рівня проліферації неонатальних кардіоміоцитів, збільшенням розмірів серця та зниженням частоти двоядерних кардіоміоцитів. Нокаут αE-катеніна призводить до зростання рівня експресії генів мішеней β-катеніна и Yap (Axin2, c-Myc, Tcf-4, CyclinD1, Ctgf і Tnfrsf1b). Висновки. αE-катенін залучається до контролю проліферації та формування неонатальних кардіоміоцитів через регуляцію транскрипційної активності β-катеніна та Yap.

Цель. Изучить функцию гена αE-катенина в пролиферации и формировании неонатальных кардиомиоцытов. Методы. В работе использовали метод условного нокаута гена, гистологические и молекулярно-генетические методы. Результаты. Гетеро- и гомозиготный кардиоспецифический нокаут αE-катенина ассоциирован с повышением уровня пролиферации неонатальных кардиомиоцитов, увеличением размера сердца и снижением частоты двуядерных кардиомиоцитов. Нокаут αE-катенина вызывает экспрессию генов мишеней β-катенина и Yap (Axin2, c-Myc, Tcf-4, CyclinD1, Ctgf и Tnfrsf1b). Выводы. αE-катенин вовлечен в контроль пролиферации и формирования неонатальных кардиомиоцитов посредством регуляции β-катенивой и Yap-зависимой транскрипционной активности.