Показатели ангиореологических свойств крови как маркеры последующих сосудистых осложнений радиохимиотерапии при раке легкого

Abstract

Цель: оценить показатели эндотелиальной функции сосудов (ЭФС) и адсорбционно-реологических свойств крови (АРСК) и их взаимосвязь с уровнями других опухолевых маркеров у больных с разными вариантами течения рака легкого (РЛ) до начала программы радиохимиотерапии (РХТ); выделить параметры, от которых зависят последующие сосудистые осложнения РХТ. Объект и методы: ангиореологические показатели в сывороке крови (ЭФС и АРСК) изучали у 115 больных РЛ в возрасте 24–80 лет (78,3% — мужчины, 21,7% — женщины). Центральная форма РЛ отмечена в 77,4% наблюдений, периферическая — в 22,6%, мелкоклеточный вариант РЛ установлен у 16,5% больных, немелкоклеточный — у 83,5%, соотношение IA–ІВ, ІІА–ІІВ, ІІІА, ІІІВ и IV стадий заболевания составило 1:2:23:35:36. Ангиореологические показатели в сыворотке крови изучали с помощью иммуноферментного анализа и методом осциллирующей капли. В качестве контроля соответствующие показатели определяли у 40 практически здоровых людей в возрасте 18–62 лет. Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью компьютерного вариационного, непараметрического, корреляционного, регрессионного, одно- (ANOVA) и многофакторного (ANOVA/MANOVA) дисперсионного анализа (программы «Microsoft Excel» и «Statistica-Statoft», США). Результаты: интегральный характер сосудистых осложнений РХТ у больных РЛ (легочная гипертензия, кровохарканье, острая сосудистая недостаточность, острый коронарный синдром и острое нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, тромбоз мезентериальных сосудов) связан с проведением радикальной лучевой терапии на первичную опухоль и паллиативной на отдаленные метастазы, имеет половой диморфизм (развитие острой сосудистой недостаточности у женщин), определяется мощностью химиотерапии (тромбоэмболия ветвей легочной артерии). Изменения ангиореологических свойств крови при РЛ сопровождаются повышением параметров сосудистого эндотелиального фактора роста, эндотелина-1, гомоцистеина, циклического гуанозинмонофосфата, Р-селектина, поверхностных показателей упругости, натяжения и релаксации при уменьшении значений простациклинемии. Существуют корреляционные связи с общеизвестными онкомаркерами (трансформирующим фактором роста β₁, фибронектином, остепонтином). Выводы: сосудистые осложнения РХТ при РЛ зависят от исходных параметров ангиореологических свойств крови, которые могут иметь прогностическую значимость в отношении возможных побочных действий проводимого лечения.

Objective: to evaluate the indicators of endothelial function of blood vessels (vascular endothelial function — VEF) and adsorption-rheological blood properties (ARBP) prior to the start of the program of radiochemotherapy in patients with different variants of lung cancer (LC) course, correlation with the levels of other tumor markers and selection of parameters that affect follow-up vascular radiochemotherapy complications. Object and methods:angiorheological parameters in blood serum (VEF and ARBP) were studied in 115 patients with LC at the age of 24 to 80 years old, among which there were 78.3% of men and 21.7% of women. Central form of LC occurred in 77.4% of cases, peripheral — in 22.6%. Small-cell variant of LC was detected in 16.5% of patients, non-small-cell — in 83.5%, the ratio of IA–IB, IIA, IIB, ІІІA, ІІІV, and IV disease stages was 1:2:23:35:36. Methods of enzyme immunoassay and oscillating drop were used to study the angiorheological properties of blood serum. As a control, these laboratory parameters were determined in 40 healthy people between the ages of 18 to 62 years. Statistical analysis of the results of the research was carried out using computer variational, nonparametric, correlation, regression, one- (ANOVA) and multivariate (ANOVA/MANOVA) variance analysis (Microsoft Excel and Statistica-Stat-Soft, USA). Results: the integral nature of vascular complications of radiochemotherapy of LC (pulmonary hypertension, hemoptysis, acute vascular insufficiency, acute coronary syndrome and acute cerebral circulation disorder, thrombophlebitis, pulmonary artery thromboembolism, mesenteric vascular thrombosis) is associated with radical radiotherapy for primary tumor and palliative for distant metastases, has sexual dimorphism (development of acute vascular insufficiency in women), is determined by the power of chemotherapy (thromboembolism of pulmonary artery branches). Changes of blood angiorheological properties with LC are accompanied by increased parameters of vascular endothelial growth factor, endothelin-1, homocysteine, cyclic guanosine monophosphate, P-selectin, surface indicators of tension, elasticity and relaxation with decreased prostacyclinemia values. There are correlation relationships with well-known oncomarkers (transforming growth factor β₁, fibronectin, ostepontin). Conclusion: vascular radiochemotherapy complications with LC depend on the initial parameters of blood angiorheological properties that have prognostic significance in relation to possible side effects of the treatment.