Use of multiple biomarkers for evaluation of anthracycline-induced cardiotoxicity in patients with acute myeloid leukemia

Abstract

To assess cardiac toxicity of anthracycline treatment with six biomarkers of cardiac injury: myoglobin, creatine kinase MB (CK-MB mass), cardiac troponin T (cTnT), cardiac troponin I (cTnI), heart-type fatty acid binding protein (H-FABP), glycogen phosphorylase BB (GPBB). Methods: We evaluated anthracycline-induced cardiotoxicity in 12 acute myeloid leukemia patients (mean age 51.3 ± 10.7 years, 7 females). All biomarkers were measured at the baseline, after first chemotherapy (CT) with anthracyclines, after last CT with anthracyclines (total cumulative dose 479.8 ± 106.2 mg/m2) and 6 months thereafter. Values above the reference range were considered elevated. Results: GPBB increased above the cut-off (7.30 µg/L) in 2 (16.7%) patients after first CT, in 3 (25.0%) patients after last CT and remained elevated in 2 (16.7%) patients within 6 months after CT. CTnI became elevated (above 0.40 µg/L) in 1 (8.3%) patient after first and last CT and within 6 months after CT. CTnT remained negative (below 0.01 µg/L) during CT in all patients. Six months after CT, delayed cTnT positivity was found in 1 (8.3%) patient. All patients with cTnI or cTnT positivity had elevated GPBB. Other biomarkers (myoglobin, CK-MB mass, H-FABP) remained within the reference range in all patients. Conclusion: Our preliminary results suggest that GPBB could be a new promising marker for detection of anthracycline-related cardiotoxicity and probably superior to cardiac troponins. The predictive value for development of cardiomyopathy in the future is not clear and will be evaluated during a prospective follow-up.

Цель: провести оценку кардиотоксичности, вызываемой антрациклином, с помощью ряда биомаркеров поражения сердца: миоглобина, креатин-киназы MB (CK-MB mass), кардиального тропонина T (cTnT), кардиального тропонина I (cTnI), белка, связывающего жирные кислоты (H-FABP), и гликогенфосфорилазы BB (GPBB). Методы: оценку кардиотоксичности проводили у 12 больных острой миелоидной лейкемией (средний возраст — 51,3 ± 10,7 года, 7 женщин). Измерены начальные показатели всех биомаркеров, а также таковые после проведения первой и последней химиотерапии (ХT) антрациклинами (общая накопленная доза — 479,8 ± 106,2 мг/м2 ) и через 6 мес после завершения терапии. Значения выше начальных рассматривали как повышенные. Результаты: уровень GPBB превысил норму (7,30 µg/L) у 2 больных (16,7%) после первой ХT, у 3 (25,0%) — после последней ХT и оставался повышенным у 2 больных (16,7%) и через 6 мес после ХT. Уровень CTnI повысился (более 0,40 µg/L) у 1 больного (8,3%) после первой и последней ХT, а также и через 6 мес после ХT. Значения CTnT оставались в пределах нормы (ниже 0,01 µg/L) во время проведения CT у всех пациентов. Через 6 мес после ХT отдаленная положительная реакция на cTnT выявлена у 1 больного (8,3%). У всех пациентов с положительными cTnI или cTnT установлен повышенный уровень GPBB. Другие биомаркеры (миоглобин, CK-MB, H-FABP) оставались в пределах нормы у всех больных. Выводы: предварительные результаты, полученные в данном исследовании, позволяют предположить, что GPBB можно рассматривать как новый перспективный маркер для выявления кардиотоксичности, вызванной антрациклинами, и, возможно, превосходит предложенные ранее тропонины. Возможная прогностическая ценность этого маркера при развитии кардиомиопатии пока не установлена.