Efficacy of different immunotherapy approaches toward treatment of doxorubicin-resistant and doxorubicinsensitive transplantable rhabdomyosarcoma

Abstract

Aim: To evaluate the efficacy of different variants of immunotherapy, namely, adoptive LAK-therapy, vaccine therapy and their combination in vivo using transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma resistant and sensitive to doxorubicin (Dox). Materials and Methods: The study was carried out on BALB/c mice bearing Dox-sensitive and Dox-resistant transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma. LAK-therapy (using lymphocytes from lymph nodes of syngenic mice) was performed starting from day 7 after tumor cell transplantation for 5 days; LAK (3 x 106 cells in 0.2 ml medium) were injected in the region of tumor. The vaccine prepared on the base of tumor cell glycopeptides was administered intraperitoneally at the volume of 0.2 ml before or after tumor transplantation. Efficacy of immunotherapy was evaluated by tumor growth inhibition and life span of animals. Results: By the indexes of tumor growth inhibition and average life span, for animals bearing Dox-sensitive tumors vaccine therapy was the most effective, whilst adoptive LAK-therapy was the most effective for mice bearing Dox-resistant tumors. All applied variants of therapy — adoptive LAK-therapy, vaccine therapy and their combination were effective for treatment of mice bearing Dox-sensitive and Dox-resistant transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma. Conclusion: The obtained data demonstrated that Dox-sensitive and Dox-resistant tumors differ by the sensitivity to different types of immunotherapy.

Цель: изучить влияние различных видов иммунотерапии, а именно адоптивной ЛАК-терапии, вакцинотерапии, а также их комбинации, дать оценку их эффективности в условиях перевивной МХ-рабдомиосаркомы мышей, резистентной и чувствительной к доксорубицину. Материалы и методы: исследования проведены на мышах линии BALB/c с чувствительной и резистентной к доксорубицину перевивной МХ-рабдомиосаркомой. ЛАК-терапию (лимфоцитами лимфатических узлов сингенных мышей) проводили начиная с 7 сут после перевивки опухолевых клеток на протяжении 5 дней; ЛАК вводили в область опухоли в количестве 3 млн в 0,2 мл среды. Вакцину, полученную на основе гликопептидов опухолевых клеток, вводили мышам интраперитонеально в объеме 0,2 мл по двум схемам: до перевивки и после перевивки опухоли. Влияние иммунотерапии оценивали по проценту торможения роста опухоли и выживаемости животных. Результаты: данные проведенной иммунотерапии свидетельствуют, что у мышей с чувствительной к доксорубицину опухолью наиболее эффективна вакцинотерапия, а при резистентной опухоли — адоптивная ЛАК-терапия, что подтверждалось наибольшей протяженностью жизни и наиболее выраженным торможением роста опухоли у животных этой группы. Кроме того, сравнительный анализ результатов применения ЛАК-терапии, вакцинотерапии и их сочетания показал, что все ее виды эффективны у мышей как с чувствительной, так и резистентной к доксорубицину МХ-рабдомиосаркомой. Выводы: полученные данные свидетельствуют о том, что резистентные и чувствительные к доксорубицину опухоли отличаются чувствительностью к различным видам иммунотерапии, что, по всей вероятности, объясняется различными механизмами их действия.