Эффективность сочетания противоопухолевой аутовакцины со стандартным противоопухолевым лечением при раке молочной железы (анализ данных 10-летнего наблюдения)

Abstract

В течение ряда лет внимание исследователей привлекает применение в комп лексном лечении больных раком молочной железы (РМЖ) иммунотерапии, целью которой является профилактика прогрессирования заболевания путем уничтожения остаточных злокачественных клеток. В 2000– 2003 гг. в Украине проведены клинические испытания противоопухолевой аутовакцины (ПАВ), изготовленной из клеток резицированных опухолей путем их обработки продуктами жизнедеятельности B. subtilis 7025. Цель: оценка эффективности применения ПАВ в комплексном лечении больных РМЖ на основании показателей 5- и 10-летней выживаемости (общей (ОВ) и без прогрессирования заболевания (ВБП)) и развития рецидивов и метастазов в зависимости от стадии заболевания, гистологического типа опухоли, динамики Т-клеточной реакции in vivo (реакция гиперчувствительности замедленного типа) в ответ на введение ПАВ. Объект и методы: проанализированы результаты лечения 176 больных РМЖ стадии ІІА–ІІВ. Всем пациенткам проведена радикальная операция; адъювантное лечение применяли в соответствии с национальными стандартами. Контрольную группу составили 119 больных, получивших стандартное лечение, основную — 57 пациенток, которые, кроме последнего, получили в адъювантном режиме ПАВ (3-кратное введение с интервалом 7 сут, ревакцинация спустя 1 и 3 мес). Статистический анализ данных проводили с помощью программ StatSoft STATISTICA 6.1 и GraphPad Prism, версия 6.05, используя метод Каплана — Мейера, двусторонний log-rank тест, метод нестратифицированной регрессии Кокса. Результаты: при РМЖ стадии ІІА положительный эффект ПАВ в отношении как ВБП, так и ОВ проявился на уровне тенденций. Эффект включения ПАВ в лечение пациенток с РМЖ стадии ІІB был статистически достоверным, снижая относительный риск (ОР) более чем на 50%; медиана ВБП превышала таковую в контрольной группе более чем в 3 раза. Вакцинотерапия пациенток с инфильтрирующим дольковым РМЖ не оказывала статистически достоверного влияния на ВБП и ОВ, тогда как ее проведение при инфильтрирующем протоковом РМЖ достоверно улучшало эти показатели. Более высокая 10-летняя ВБП, увеличение ее медианы и снижение риска прогрессирования заболевания (ОР < 1,0) имеют место при повышении реакции гиперчувствительности замедленного типа > 20% от исходного уровня. Вывод: использование ПАВ может быть рекомендовано в комплексном лечении больных РМЖ ІІА и ІІВ стадии.

Over the years, the attention of the researchers attracted by application at different stages of treatment for patients with breast cancer (BC) immunothe rapy, the purpose of which is to prevent progression of the disease by destroying residual malignant cells. In 2000–2003 years in Ukraine were conducted clini cal trials using cancer autovaccine (CAV) made from the cells of resected tumors by their processing products of B. subtilis 7025. Objective: to assess the effi cacy of the application of CAV in complex treatment of patients with BC on the basis of the 5- and 10- year overall survival and without progression of disease and development of relapses and metastases, depending on the stage of the dise ase, histological tumor type, dynamics of T-cell respon ses in vivo in response to the administered CAV. Object and Methods: results of treatment of 176 patients with BC stage IIA–IIB were analyzed. All patients carried out radical surgery; adjuvant treatment were applied in accordance with national standards. A control group consisted of 119 patients who received standard treatment, basic — 57 patients, who were administered in adjuvant regimen CAV (3- fold injection with an interval of 7 days, revaccination later 1 and 3 months). Statistical analysis of the data were conducted by StatSoft Statistica 6.1 program and GraphPad Prism, version 6.05, using the Kaplan — Meier method, double si ded log-rank test, regression unstratifi ed Cox method. Results: patients with BC of the stage of ІІА positive eff ect of CAV (both progressive free survival and overall survival) showed up at the level of tendencies. An eff ect of including of AV in treatment of patients with BC of the stage of ІІB was statistically reliable, reducing hazard ratio more than on 50%; the median of progressive free survival exceeded such in a control group more than in 3 times. Vaccinotherapy of patients with infi ltrate lobular BC did not render statistically reliable infl uence on the indexes of progressive free survival and overall survival, while realization of vaccinotherapy at infi ltrative ductal BC reliable improved them. It is shown that higher 10-yearsold progressive free survival, the increase of its median and decline of risk of progress of disease (overall survival < 1,0) take place at the height of delayed hypersensitivity reaction > 20% from an initial level. Conclusion: the use of CAV can be recommended in the complex treatment of patients with BC ІІА and ІІВ stages.