Імуногістохімічна оцінка експресії с-myc у тканині раку шлунка: зв’язок із показниками мікрооточення, дисемінованими пухлинними клітинами та виживаністю

Abstract

Мета: визначити наявність можливої асоціації між експресією c-myc у тканині раку шлунка, внутрішньопухлинною гіпоксією, клініко-патологічними характеристиками процесу та виживаністю хворих. Методи: імуногістохімічні, біохімічні, ЯМР-спектроскопія, статистичні. Результати: встановлено, що кількість пухлин із c-myc-позитивним ядром у клітинах становила 65,0%, із c-myc-позитивною цитоплазмою — 85,0%. Середня кількість клітин із c-myc-позитивним ядром — 23,9 ± 1,7% та з c-myc-позитивною цитоплазмою — 32,7 ± 2,5%. Серед пухлин, клітини яких позитивні до c-myc за забарвленням як ядер, так і цитоплазми, превалюють аденокарциноми та пухлини із ступенем диференціації G3. Більше c-myc-позитивних клітин за забарвленням цитоплазми виявлено у хворих із III стадією пухлинного процесу та з категорією Т3 . У пухлинах, що характеризуються високим рівнем гіпоксії, зменшується кількість c-myc-позитивних клітин за цитоплазматичним забарвленням (p < 0,02). Встановлено зворотну кореляцію між експресією c-myc та наявністю дисемінованих пухлинних клітин у кістковому мозку (p < 0,05). Відзначено пряму кореляцію між кількістю клітин, позитивних до забарвлення на c-myc у цитоплазмі, та активністю ММП-9 у пухлині (p < 0,01). Встановлено, що виживаність хворих, пухлини яких були позитивними за ядерним забарвленням на c-myc та характеризувалися задовільною оксигенацією, була статистично достовірно гіршою, ніж така у хворих із негативними на c-myc пухлинами. Висновки: експресію c-myc виявляють у клітинах раку шлунка як в ядрі, так і в цитоплазмі. За умов сильної гіпоксії спостерігається пригнічення цитоплазматичної експресії c-myc; ядерна гіперекспресія c-myc за умов задовільної оксигенації асоціюється з гіршою виживаністю хворих. Отримані результати та дані доступної літератури вказують на необхідність більш детальних досліджень щодо визначення ролі c-myс у пухлинному рості через різноплановість його функціональної активності у клітині за умов оксигенації та гіпоксії.

Aim: to determine the possible association between c-myc expression in gastric cancer, intratumoral hypo xia and clinicopathological characteristics and patients survival. Methods: іmmunohistochemical, biochemical, NMR spectroscopy, statistical. Results: it was shown that the number of tumors with c-myc positive nucleus in cells was 65.0% and with c-myc positive cytoplasm — 85.0%. The mean number of cells with c-mycpositive nucleus was 23.9 ± 1.7% and with c-myc-positive cytoplasm — 32.7 ± 2.5%. Among the tumors with cells that were positive to c-myc both by nuclear staining and cytoplasmic staining dominate the adenocarcinoms and tumors with G3 grade of differentiation. More c-myc posi tive tumors with cytoplasmic staining were observed in patients in stage III and Т3 category. The number of c-myc posi tive cells with cytoplasmic staining was decreased in tumors that were characterized by high level of hypo xia (p < 0.02). The inverse correlation was shown between c-myc expression and disseminated tumor cells in bone marrow (p < 0.05). The direct correlation was observed between the number of c-myc positive cells with cytoplasmic staining and MMP-9 activity in tumor (p < 0.01). It was determined that overall survival of patients with tumors that were c-myc positive with nuclear staining and characterized by weak hypoxia (satisfactory oxygenation) was statistically significant poorer than that of patients with c-myc negative tumors. Conclusion: c-myc expression is detected in gastric cancer cells both in nucleus and cytoplasm; the inhibition of cytoplasmic expression of c-myc under strong hypoxia was observed; nuclear overexpression of c-myc under weak hypo xia (satisfactory oxygenation) is associated with poorer overall survival; obtained results and literature data indicate the necessity to perform the more detailed studies to evaluate the role of c-myс in tumor growth due to multifunctional activity of c-myc in cells under oxygenation and hypoxia.