Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли

Abstract

Цель: исследовать экспрессию HER-2/neu в клетках серозного рака яичника (РЯ), сопоставить результаты со статусом гормональных рецепторов (СГР) опухоли и оценить их прогностическое значение. Материалы и методы: проведены ретроспективный анализ историй болезни 104 пациенток с серозным РЯ в III стадии; иммуногистохимическое исследование парафиновых блоков их операционного материала. Изучены экспрессия HER-2/neu иСГР серозного РЯ, их прогностическое значение. Проведен анализ корреляционной связи между экспрессией HER-2/neu в опухоли яичника и клинико-морфологическими показателями. Оценена общая ибезрецидивная выживаемость больных РЯ в зависимости от HER-2/neu и СГР опухоли. Результаты: положительную экспрессию HER-2/neu (HER-2/neu(+)) в опухоли яичника отмечено у 61,5% больных, из них у 46,1% установлены высокая степень и гиперэкспрессия этого рецептора. Однофакторный анализ показал достоверно низкую общую (р = 0,00015) и безрецидивную (р = 0,00010) выживаемость больных с HER-2/neu(+) статусом РЯ. Установлена корреляционная связь между экспрессией HER-2/neu и риском возникновения рецидива заболевания (r = 0,492; р = 0,0381). Кокс-регрессионным анализом определено неблагоприятное прогностическое влияние HER-2/neu(+) статуса опухоли на общую (отношение рисков (ОР) 1,41; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,06–1,98) и безрецидивную (ОР 1,75; 95% ДИ 1,12–2,44) выживаемость больных РЯ. Установлено неблагоприятное прогностическое значение экспрессии рецептора тестостерона (РТ) независимо от HER-2/neu статуса опухоли. Многофакторный анализ показал достоверно более низкую общую выживаемость больных РЯ с HER-2/neu(+) опухолью вне зависимости от СГР (р = 0,00015). Выводы: у большей части больных серозным РЯ выявлен HER-2/neu(+) статус опухоли. Установлено отсутствие корреляционной связи между экспрессией HER-2/neu и клинико-морфологическими показателями. У больных с HER-2/neu(+) опухолью достоверно более низкая выживаемость независимо от СГР РЯ. Экспрессия HER-2/neu, а также выраженная экспрессия РТ, не зависящая от HER-2/neu статуса серозного РЯ, являются предиктивными факторами неблагоприятного течения опухолевого процесса.

Objectives: to study the expression of HER-2/ neu in tumor cells of serous ovarian cancer (OC), to compare the results with a hormonal receptor status (HRS) of the tumor and to evaluate their prognostic significance. Material and methods: retrospective analysis of the case histories of 104 patients with serous OC of the III stage and immunohistochemical study of paraffin-embedded tissues was carried out. The HER-2/ neu and the HRS of serous OC, their prognostic significance were studied. The analysis of correlation between the expression of HER-2/neu in ovarian tumors and the clinico-morphological parameters was performed. Overall and relapse-free survival rates of the patients with OC depending on the HER-2/neu and HRS of the tumor were assessed. Results: the positive expression of HER-2/neu in ovarian tumor has been reported in 61,5% of the patients, 46,1% among them demonstrated a high rate and hyperexpression of the HER-2/neu. Single factor analysis shown significantly low overall (р = 0,00015) and relapse-free (р = 0,00010) survival rates among the patients with HER-2/neu-positive status of OC. Correlation between the expression of HER-2/ neu in ovarian tumor and the risk of disease recurrence has been established (r = 0,492, р = 0,0381). Cox regression analysis defined an adverse prognostic influence of the HER-2/neu-positive tumor status on the overall (HR 1,41; 95% CI 1,06–1,98) and relapse-free (HR1,75; 95% CI 1,12–2,44) survival rates of patients with OC. Unfavorable prognostic value of the expression of testosterone receptor (TR) irrespective of the HER-2/ neu tumor status has been established. Multiple factor analysis reported a significantly low overall survival in OC patients with the HER-2/neu-positive tumor irrespective of the HRS (р = 0,00015). Conclusions: most of the patients with serous OC had the HER-2/neupositive tumor. Lack of correlation was identified between the expression of HER-2/neu in ovarian tumor and the clinico-morphological parameters. The patients with HER-2/neu-positive tumor had significantly lower survival rates irrespective of the tumor HRS. Both the HER-2/neu-positive of the tumor and the pronounced expression of the TR irrespective of HER-2/neu status of serous OC, are predictive factor for an unfavorable course of tumor process.