Терапия пациентов со злокачественными лимфомами с использованием липосомальной формы доксорубицина: результаты 15-летнего наблюдения

Abstract

Цель: анализ эффективности липосомальной формы доксорубицина в терапии пациентов с первичными и рецидивирующими формами диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДКВКЛ). Объект и методы: в исследование включено 120 пациентов с ДКВКЛ, получивших от 4 до 6 курсов индукционной либо реиндукционной химиотерапии (ХТ) в режиме CHOP-21. В основной группе (60 пациентов) при проведении ХТ применяли доксорубицин в липосомальной форме, в контрольной группе (60 пациентов) — доксорубицин в свободной форме в одинаковых дозах (60 мг/м²

). В основную группу вошли: первичные больные — 20; больные с рецидивами — 40, в том числе первым рецидивом — 12, вторым — 15, третьим и более рецидивами — 13. В группе контроля было 22 первичных больных и 38 с рецидивами: первым рецидивом — 15, вторым — 13, третьим и более рецидивами — 10. Эффект лечения оценивали в соответствии с критериями RECIST; оценку общей и безрецидивной выживаемости — с использованием метода Каплана — Мейера. Результаты: ответ на лечение первичных больных основной и контрольной групп был практически одинаковым. У больных с первым рецидивом клиническая эффективность липосомального доксорубицина составила 100,0%, доксорубицина в свободной форме — 80,0%, у 13,3% зафиксировано прогрессирование заболевания. При втором рецидиве ДКВКЛ клиническая эффективность в основной группе составила 80,0%, в контрольной — 46,2%; при третьем рецидиве — соответственно 46,2 и 20,0%. При наблюдении пациентов в течение 15 лет (с 1998 по 2013 г.) во всех подгруппах пациентов основной группы выявлена тенденция к повышению общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с аналогичными подгруппами контроля. Наиболее выражено увеличение безрецидивной выживаемости по сравнению с контролем у пациентов основной группы с третьим и более рецидивом ДКВКЛ — в 3 раза (30,8% против 10,0% при длительности наблюдения 2 года). Вывод: доксорубицин в липосомальной форме превосходит препарат сравнения (доксорубицина гидрохлорид в свободной форме), при лечении резистентных и агрессивных форм злокачественных лимфом (ДКВКЛ), что позволяет повысить противоопухолевый эффект; способствует достижению более длительной ремиссии; повышает общую и особенно безрецидивную выживаемость больных, ранее многократно лечившихся.

Objective: to analyze efficacy of liposomal doxorubicin in therapy of patients with primary and recurrent forms of diffuse large cell B-cell lymphoma (DLCBCL). Object and methods: the study included 120 patients with DLCBCL who received 4 to 6 cycles of induction or reinduction chemotherapy (CT) in the regimen CHOP-21. In the main group (60 patients) during CT was used liposomal doxorubicin, in the control group (60 patients) doxorubicin was used in free form, in the same dose (60 mg/m² ). The basic group includes: primary patients — 20; patients with relapsed — 40, including a first relapse — 12, a second relapse — 15, and a third and more relapse — 13. In the control group there were 22 primary patients and 38 patients with relapses: first relapse — 15, a second relapse — 13, and a third and more relapse — 10. Effect of treatment was evaluated according to the criteria RECIST; overall and disease-free survival curves were evaluated using the Kaplan — Meier method. Results: the efficacy to the treatment of primary patients of base group and control group was similar. In patients with first relapse clinical efficacy of liposomal doxorubicin was mentioned in 100,0%, doxorubucin in free form — 80,0%, in 13,3% — was recorded the progression of the disease. In the second relapse DLCBCL clinical efficacy in the base group was 80,0% in the control group — 46,2%, in the third relapse — respectively 46.2% and 20,0%. Monitoring of patients over 15 years (1998 to 2013) in all subgroups of patients of base group showed a trend toward improvement in disease-free and overall survival compared with those of control subgroups. The most pronounced increase in disease-free survival compared to control patients was mentioned in main group with the third relapse DLCBCL — 3 times (30,8% versus 10,0% for the duration of two years of observation). Conclusion: doxorubicin liposomal form exceeds the reference drug (doxorubicin hydrochloride in free form) in the treatment of resistant and aggressive forms of malignant lymphomas DLCBCL, thus enhancing an antitumor effect, contributes to a longer remission, increases overall and especially disease-free survival of patients previously repeatedly treated.