Пухлинні клітини у регіонарних лімфатичних вузлах хворих на рак шлунка з категорією N0 та їх клінічне значення

Abstract

Вступ: приховані пухлинні клітини в регіонарних лімфатичних вузлах (РЛВ) не виявляють за допомогою звичайних гістологічних методів, що негативно впливає на діагноз та ефективність лікування. Мета: виявити пухлинні клітини у РЛВ хворих на рак шлунка (РШ) імуногістохімічним (ІГХ) методом, визначити наявність кореляції між позитивністю РЛВ і гіпоксіяасоційованими характеристиками первинної пухлини та оцінити клінічне значення прихованих пухлинних клітин у РЛВ. Об’єкт і методи дослідження: досліджено зразки тканини первинного РШ та РЛВ. 120 первинних хворих включено у дослідження (65 пацієнтів з категорією N0 та 45 — з N1–N2). Панцитокератинпозитивні (панЦК-позитивні) клітини у РЛВ, HIF-1αтa CD34-позитивні клітини у пухлині визначали ІГХ методом. Усі хворі були проінформовані про дослідження та дали свою згоду, що було погоджено з місцевим комітетом з біоетики. Результати: панЦК-позитивні клітини у РЛВ (рN0) виявлено у 24% хворих. Встановлено, що у всіх пацієнтів з панЦК-позитивними клітинами у РЛВ були HIF-1α-позитивні пухлини. Відзначали позитивну кореляцію між наявністю панЦК-позитивних клітин у РЛВ (рN0) та щільністю мікросудин у пухлині (р<0,01). Загальна виживаність хворих з категорією N0 була кращою, ніж у пацієнтів із категорією N1–N2 (р<0,01). Загальна виживаність хворих з панЦК-позитивними РЛВ, які отримували лише оперативне лікування, була гіршою, ніж в осіб з панЦК-позитивними РЛВ, у яких проведено хірургічне втручання та післяопераційну хіміотерапію (p<0,02). Висновки: ІГХ метод дозволяє виявити пухлинні клітини у РЛВ у 24% хворих на РШ з категорією pN0. Продемонстровано, що наявність метастазів у РЛВ асоціюється з деякими гіпоксіязалежними подіями у первинній пухлині. Наявність панЦК-позитивних РЛВ негативно впливає на виживаність.

Introduction: the dormant tumor cells in regional lymph nodes (RLN) are not detected by conventional histological methods that negatively influences the diagnosis and treatment efficacy. Aim: to detect the tumor cells in RLN of gastric cancer patients by immunohistochemical (IHC) method, to study the correlation of LN-positivity with hypoxia-associated indices of primary tumor and evaluate their clinical relevance. Мaterial and me thods: the specimens of primary gastric cancer tissue and regional lymph nodes were investigated. 120 naïve patients were enrolled into study (65 patients — N0 category and 45 — N1–N2). Pancytokeratin-positive (panCK-positive) cells in RLN, HIF-1α- and CD34-positive cells in tumor were detected by IHC method. All patients were thoroughly informed about the study that was approved by the local ethics committee. Results: panCK-positivecells in RLN (рN0) were detected in 24% patients. It was shown that all patients with panCK-positive cells in RLN had HIF-1α-positive tumors. It was observed the positive correlation between panCK-positive cells in RLN (рN0) and microvessel density in tumor (р<0,01). Overall survival of patients with N0 category were better than this of patients with N1 N2 category (р<0,01).. Overall survival of patients with panCK-positive RLN who were undergone operation only was worse than patients with panCK-positive RLN who were treated with operation and adjuvant chemotherapy (p<0.02). Conclusion: IHC method allows to detect the tumor cells in RLN у 24% gastric cancer patients with pN0 category. It was shown that metastasis in RLN, in partly, is associated with hypoxia-induced events in the primary tumor panCKpositive RLN impact negatively on survival.