Мета: проаналізувати функціональні особливості клі тин-попередників
кісткового мозку (КМ) пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ)
залежно від ефективності їх лікування для визначення можливої цінності
характеристик цих клітин у культурі in vitro в прогнозі перебігу ХМЛ.
Об’єкт і методи: аспірати КМ 32 пацієнтів з ХМЛ, які отримували терапію
препаратом іматиніб (25 осіб) або гідроксикарбамідом (7 осіб) та характеризувалися
різною (оптимальна, субоптимальна) відповіддю на лікування,
досліджували гематологічним, культуральним, цитологічним
та імуногістохімічним методами. Результати: встановлено, що функціональна
активність (формування колоній і кластерів у культурі in vitro)
клітин- попередників КМ пацієнтів з оптимальною відповіддю на терапію
була нижчою, ніж до лікування із застосуванням іматинібу, або у пацієнтів
з субоптимальною відповіддю. Проліферативний потенціал КМ пацієнтів
з наявністю Ph+ клітин був вищим, ніж у пацієнтів з повною гематологічною
та цитогенетичною відповіддю на терапію. Колонії та кластери,
отримані в культурі КМ пацієнтів із субоптимальною відповіддю
на терапію іматинібом, характеризувалися підвищеним відносним вмістом
CD34+-клітин-попередників. Встановлено сильну позитивну статистично
достовірну кореляцію між кількістю Ph+ клітин та кількістю
клітинних агрегатів у культурах КМ пацієнтів, які отримували терапію
гідроксикарбамідом, а також між індексом дозрівання клітин в клітинних
агрегатах та тривалістю лікування іматинібом. Висновок: відповідь
на терапію ХМЛ (із застосуванням інгібітора тирозинкінази BCR-ABL
іматинібу), ймовірно, пов’язана зі змінами в популяції лейкемічних стовбурових
клітин та клітин-попередників КМ, зокрема змінами їх проліферативного
потенціалу, що може бути використано для моніторингу індивідуальної
ефективності лікування.
Objective: to analyze the functional features of
bone marrow (BM) progenitor cells of patients with chronic
myeloid leukemia (CML), depending on the efficacy of treatment
to determine the possible values of the characteristics of
these cells in culture in vitro in the prognosis of CML.Object
and methods: aspirate of BM of 32 patients with CML who
received therapy with imatinib (25 patients) or hydroxyurea
(7 patients) and cha racterized by different (optimal, suboptimal)
response to treatment, were examined by hematologic,
cultural, cytological and immunohistochemical methods.
Results: it was revealed that functional activity (formation of
co lonies and clusters in the culture in vitro) BM progenitor
cells of patients with optimal response to therapy was lower
than before treatment with imatinib, or in patients with suboptimal
response. Proliferative potential of BM of patients
with Ph+ cells was higher than in patients with complete
hematological and cytogenetic response to therapy. Colonies
and clusters obtained in the BM culture of the patients
with suboptimal response to imatinib therapy were characterized
by a high relative content of CD34+ progenitor cells.
A strong statistically significant positive correlation between
the number of Ph+ cells and the number of cell aggregates
in cultures of BM patients treated hydroxyurea and between
the index of cells maturation in cellular aggregates and duration
of imatinib treatment.Conclusion: the response to therapy
of CML (using tyrosine kinase inhibitor of BCR-ABL
imatinib), probably due to changes in the population of leukemic
stem cells and BM progenitor cells, including changes
in their proliferative capacity that can be used to monitor
individual efficacy treatment.
