Розробка та підготовка до впровадження нового вітчизняного кардіопротекторного препарату – фторвмісного активатора АТФ-залежних калієвих каналів флокалін

Abstract

Згідно з завданням науково-дослідної роботи розроблено технологічну високорентабельну схему синтезу нового вітчизняного кардіопротекторного препарату – фторвмісного активатора КАТФ-каналів Флокалін. Дослідження нешкідливості субстанції та лікарської форми (таблетки) показало, що згідно з класифікацією речовин за токсичністю Флокалін відноситься до класу малотоксичних сполук. Проведені in vitro та in vivo експерименти показали, що Флокалін має чіткі вазоділататорні властивості, залежні від дози, та антиаритмічну дію, дещо підвищує хвилинний об'єм крові. В експериментах з ішемією-реперфузією міокарда показано, що Флокалін має виражені кардіопротекторні властивості, а саме значно покращує функцію ішемізованого серця в період його реперфузії (зокрема покращує відновлення скорочувальної активності міокарда), проявляє антиаритмічну дію та запобігає виникненню реперфузійної вазоконстрикції. Виявлено, що при експериментальній гострій ішемії-реперфузії Флокалін має антиокиснювальні властивості, зменшує утворення вільних радикалів, сприяє збереженню структури внутрішньоклітинних органел та зменшує розмір інфаркту міокарда порівняно з контрольним експериментом на 37,5 %.

В соответствии с заданием научно-исследовательской работы разработана технологическая высокорентабельная схема синтеза нового отечественного кардиопротекторного препарата – фторсодержащего активатора КАТФ-каналов Флокалин. Исследования безвредности субстанции и лечебной формы (таблетки) показало, что в соответствии с классификацией веществ по токсичности Флокалин относится к классу малотоксичных соединений. Проведенные in vitro и in vivo эксперименты показали, что Флокалин проявляет четкие вазодилататорные свойства, зависимые от дозы, и антиаритмическое действие, увеличивает минутный объем крови. В экспериментах с ишемией-реперфузией миокарда показано, что Флокалин имеет выраженные кардиопротекторные свойства, а именно значительно улучшает функцию ишемизированного сердца в период его реперфузии (в частности улучшают восстановление сократительной активности миокарда), проявляет антиаритмическое действие и предупреждает появление реперфузийной вазоконстрикции. Показано, что при экспериментальной острой ишемии-реперфузии Флокалин имеет антиокислительные свойства, уменьшает образование свободных радикалов, способствует сохранению структуры внутриклеточных органел и уменьшает размер инфаркта миокарда по сравнению с контрольным экспериментом на 37,5 %.

In accordance with the task of the present scientific-research work the technological highly remunerative scheme of synthesis of the new orginative cardioprotective preparation – fluorine-containing KATP channel opener Flokalin has been developed. Investigation of innocence of this substance and drug (tablets) has shown that Flokalin belongs to the class of low toxical compounds. In vitro and in vino experiments have shown that Flokalin exhibits the dilatation of blood vessels depending on dose; decreases the number of extrasystoles; increases minute volume of blood. The experiment with myocardial ischemiareperfusion has shown that Flokalin had expressed cardioprotective properties: vastly improves cardiac function during reperfusion (in particular, improves recovery of the contractive activity of miocardium), decreases arrhythmias in ishemic hearts and prevents appearance of reperfusion vasoconstriction. It has been shown that under modeling experimental acute ischemia-reperfusion Flokalin has the antioxidant properties, reduces free radical production, protects the structure of intracellular organels and limits infarct size of heart by 37,5 % comparing with the control group.