Нейрофизиология, 2014, № 4

Титульні сторінки та зміст

Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT

Титульні сторінки та зміст

Protective Actions of Ghrelin on Global Cerebral Ischemia-Induced Memory Deficits

Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT

Protective Actions of Ghrelin on Global Cerebral Ischemia-Induced Memory Deficits Basaranlar, G.; Derin, N.; Tan, R.; Tanriover, G.; Demir, N. In our study, we investigated transient global cerebral ischemia (TGCI) -induced changes of spatial memory and motor activity together with apoptotic, oxidant, and NO/NOS signaling parameters in rats and the effects of treatment of the animals with ghrelin. The TGCI-induced deficiencies of spatial memory and motor activity in the Y-maze and open field tests were attenuated by ghrelin treatment. Furthermore, ghrelin administration lowered the levels of caspase-3 and iNOS elevated by TGCI in the hippocampus. Thus, we conclude that ghrelin exerts the neuroprotective action against hippocampal TGCI injury via influencing apoptotic, oxidant, and/or NO/NOS pathways. If underlying mechanisms of the action of this agent will be fully clarified, ghrelin might be a candidate drug for treatment of TGCI-induced memory impairments.; У наших дослідах ми вивчали зміни просторової пам’яті та моторної активності, викликані в щурів транзієнтною глобальною церебральною ішемією (ТГЦІ). Використовували тести в Y-подібному лабіринті та відкритому полі; оцінювали також параметри процесу апоптозу, оксидативного стресу та сигнального шляху оксиду азоту. Розлади просторової пам’яті та моторної активності під впливом греліну (ендогенного ліганда рецепторів гормону росту) зменшувалися. Крім того, в результаті введень греліну знижувалися рівні каспази-3 та індуцибельної NO-синтази в гіпокампі, що були підвищеними після ТГЦІ. Зроблено висновок, що грелін має нейропротективні властивості в умовах ушкодження гіпокампа в наслідок ТГЦІ, впливаючи на процес апоптозу, оксидативний стрес та стан сигнального шляху оксиду азоту. Якщо механізми дії цього агента будуть докладно з’ясовані, грелін може виявитися перспективним фармакологічним засобом при лікуванні розладів пам’яті, пов’язаних з ТГЦІ.

Effects of Transduction of the bcl-2 Gene and of Nerve Growth Factor on Apoptosis of Cultured PC12 Cells

Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT

Effects of Transduction of the bcl-2 Gene and of Nerve Growth Factor on Apoptosis of Cultured PC12 Cells Han, G.; Wei, W.; Zhang, X.; Lai, Zh.; Chen, Ch. We examined what effects are exerted by expression of the bcl-2 gene and by treatment with nerve growth factor (NGF) on the intensity of apoptosis in cultured pheochromocytoma cells (PC12 cells). Half of these cells were transduced with the bcl-2 gene using lentiviral plasmids, and the respective two groups were denoted as bcl-2-PC12 and control (c) PC12. Then the cells were incubated in a serum-free medium in six different modes. One group of c-PC12 cells was incubated in this medium with no additional agents added, another group was incubated with 1.0 mM H₂O₂ , and the third group was incubated with both 1 mM H₂O₂ and 20 ng/ml NGF (groups 1-3). Cells of the another triad were incubated under the same conditions, respectively, but these were bcl-2-PC12 cells (groups 4-6). The apoptosis rate in each group after 1-h-long incubation was measured using a flow cytometry method. A bicinchoninic acid (BCA) technique was used for estimation of expression of Bcl-2 protein in the cultures. As was observed, the action of H₂O₂ significantly increased the apoptosis rate in both c-PC12 and bcl-2-PC12 samplings, while simultaneous action of NGF considerably attenuated such increases. At the same time, values of the apoptosis rate for bcl-2-PC12 cells were much smaller than the respective values for c-PC12 cells under all the three modes of incubation. In H₂O₂ -treated cultures, the amount of Bcl-2 protein dropped, while the treatment with NGF counteracted such shifts. The content of this protein in the bcl-2-PC12 groups was much higher than in the c-PC12 groups. Thus, transduction with the bcl-2 gene significantly inhibits apoptosis in cultured PC12 cells, and a combined influence of expression of this gene and treatment with NGF produces a synergistic effect.; Ми досліджували впливи експресії гена bcl-2 та дії нервового фактора росту (NGF) на інтенсивність апоптозу культивованих клітин феохромоцитоми (PC12). У половину таких клітин був трансдукований ген bcl-2; відповідні дві групи зразків були позначені як bcl-2-PC12 та контрольні (с-PC12). Потім шість груп клітин інкубували в безсироватковому середовищі в різних умовах. Перша група клітин с-PC12 інкубувалася без дії будь-яких додаткових агентів, друга група – з додаванням 1 мМ H₂O₂ , а третя – в присутності як 1 мМ H₂O₂ , так і 20 нг/мл NGF. Клітини трьох інших груп (4–6) інкубували в тих самих умовах, але це були клітини bcl-2-PC12. Ступінь апоптозу в кожній групі після одногодинної інкубації вимірювали з використанням методу флоуцитометрії. Методику з використанням біцинхонінової кислоти застосовували для оцінки експресії білка Bcl-2 в культурах. Як було виявлено, дія H₂O₂ істотно збільшувала ступінь апоптозу в зразках як c-PC12, так і bcl-2-PC12, але одночасна дія NGF помітно зменшувала таке зростання. В той же час інтенсивності апоптозу клітин bcl-2-PC12 були значно меншими, ніж відповідні значення у клітин c-PC12 при всіх трьох режимах інкубації. В культурах, підданих впливу H₂O₂ , кількість протеїну Bcl-2 була зменшеною, тоді як вплив NGF протидіяв таким зрушенням. Вміст згаданого протеїну в групах bcl-2-PC12 був значно вищим, ніж у групах c-PC12. Отже, трансдукція гена bcl2 істотно гальмує апоптоз культивованих клітин PC12, а комбінований вплив експресії цього гена та аплікації NGF забезпечує сінергічні ефекти.

Effects of Atorvastatin on E-Selectin and Myeloperoxidase Expressions After Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Rats

Wed, 01 Jan 2014 00:00:00 GMT

Effects of Atorvastatin on E-Selectin and Myeloperoxidase Expressions After Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury in Rats Zhong, W.; Wu, W.; Cao, H.; Tu, Q.; Tang, X. We examined expressions of E-selectin and myeloperoxidase (MPO) in cerebral tissues after cerebral ischemia-reperfusion (CIR) in rats and evaluated neuroprotective effects of atorvastatin under these conditions. Immunohistochemical methods were used to detect E-selectin and MPO expressioning tissue. Small numbers of E-selectin- and MPO-positive cells were observed in the sham group within 4 to 24 h time intervals. In the operation group, numerous positive cells were found in the cortex and hippocampus after CIR. E-selectin expression occurred at 4 h, peaked at 12 h, and returned to nearly normal levels at 24 h. However, E-selectin expression in the intervention (CIR + atorvastatin) group was significantly lower than that in the operation group at each time (P < 0.05). Myeloperoxidase had nearly similar timing of changes in E-selectin expression, and MPO expressions at different time points in the intervention group were significantly lower than those in the operation group (P < 0.05). Therefore, expressions of E-selectin and MPO change dynamically after CIR. Atorvastatin, an agent having anti-inflammatory properties, demonstrates an obvious protective effect with respect to acute CIR-related damage.; Ми досліджували експресію Е-селектину та мієлопероксидази (МПО) у тканинах мозку після церебральної ішемії– реперфузії (ЦІР) у щурів та оцінювали нейропротективний вплив аторвастатину в цих умовах. Для виявлення експресії Е-селектину та МПО були застосовані імуногістохімічні методики. У контрольній групі в проміжку 4–24 год спостерігалися невеликі кількості Е-селектин- та МПО-позитивних клітин. У групі, підданій ЦІР, у корі та гіпокампі відмічалася велика кількість позитивних клітин. Експресія Е-селектину проявлялася через 4 год, досягала максимуму через 12 год та поверталася до майже нормальних рівнів через 24 год. У той же час експресія Е-селектину в тварин, котрим уводили аторвастатин після ЦІР, у всіх часових проміжках була вірогідно нижчою, ніж у попередній групі (P < 0.05). Експресія МПО демонструвала часовий перебіг, приблизно подібний такому в експресії Е-селектину, і рівень експресії МПО в усіх часових інтервалах у групі, підданій дії аторвастатину, був істотно нижчим, ніж у групі без уведення цього агента (P < 0.05). Отже, експресія Е-селектину та МПО після ЦІР динамічно змінюється; аторвастатин – агент з антизапальною дією – продемонстрував очевидний протективний ефект щодо ушкоджень, індукованих гострою ЦІР.