http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/151271 2026-04-21T00:47:05Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/154393 Increased antitumor efficiency and reduced negative side effects in laboratory mice of 4-thiazolidinone derivatives in complexes with PEG-containing polymeric nanocarrier Kobylinska, L.I.; Skorohyd, N.R.; Klyuchivska, O.Yu.; Mitina, N.E.; Zaichenko, A.S.; Lesyk, R.B.; Zimenkovsky, B.S.; Stoika, R.S. Aim. To study an anticancer activity and to measure cytological and enzymatic indicators of general toxicity of 4-thiazolidinone-based compounds (Les-3288, Les-3833) in the NK/Ly lymphoma grafted to BALB/C mice. Methods. BALB/C mice were implanted with the ascitic NK/Ly lymphoma and treated for 14 days with 4-thiazolidinone derivatives – Les-3833 (2.5 mg/kg of bodyweight), Les-3288 (5 mg/kg of bodyweight), a complex of Les-3833 with the polymeric nanocarrier Les-3833+PNC (2.5 mg/kg of bodyweight) in water, and doxorubicin (1 mg/kg of bodyweight) used as a positive control. The lymphoma development was monitored by measuring the amount of ascitic fluid in the treated mice. The effects of the applied compounds were checked after 35 days of tumor growth. Results. A distinct decrease in the amount of the ascite fluid with lymphoma cells was revealed in the treated mice, while a 1.5-fold increase of its amount was detected in the untreated mice of control group. The 4-thiazolidinone derivatives demonstrated much less toxicity, and erythrocytes count stayed normal after 21 days of animal treatment. The development of NK/Ly lymphoma led to an increase in the neutrophils number, while the applied anticancer compounds reduced it significantly. Les-3833 and Les-3288 did not affect the number of lymphocytes over the normal level. The activity of aspartate and alanine aminotransferases in blood serum was elevated on the 14 day of treatment, and returned to the normal level on the 21 day. Conclusion. Novel 4-thiazolidinones Les-3833 and Les-3288 are effective in the treatment of NK/Ly lymphoma grafted to BALB/C mice. These derivatives induced had limited negative side effects in the treated mice.; Мета. Визначити протипухлинну активність та цитологічні та ферментативні показники загальної токсичності 4-тіазолідинонових протипухлинних похідних (Les-3288, Les-3833) на моделі пухлини – лімфома NK/Ly, прищепленої мишам BALB/C; Методи. Мишам BALB/C імплантували асцитну лімфому NK/Ly і лікували впродовж 14 днів 4-тіазолідиноновими похідними – Les-3833 (2,5 мг/кг ваги), Les-3288 (5 мг/кг ваги), комплексом Les-3833 з полімерним наноносієм Les-3833+PNC (2,5 мг/кг ваги) у воді, і доксорубіцином (1 мг/кг ваги), який використовували як позитивний контроль. Розвиток лімфоми контролювали шляхом вимірювання у мишей кількості асцитної рідини. Вплив досліджуваних похідних 4-тіазолідинону перевіряли впродовж 35 днів росту пухлини. Результати. У дослідної групи виявлено зниження кількості асцитної рідини з клітинами лімфоми, в той час як у нелікованих мишей контрольної групи виявлено збільшення кількості асциту в 1,5 рази. Похідні 4-тіазолідинону продемонстрували набагато меншу токсичність, а кількість еритроцитів залишалася нормальною після 21 дня лікування тварин. Розвиток лімфоми NK/Ly у мишей призвів до збільшення кількості нейтрофілів, тоді як досліджувані протипухлинні сполуки значно зменшили його. Досліджувані похідні 4-тіазолідинону не впливали на кількість лімфоцитів у крові тварин. Активність аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази у сироватці крові підвищена на 14-й день лікування тварин і повертається до норми на 21-й день. Висновок. Нові 4-тіазолідинони Les-3833 та Les-3288 виявилися ефективними при лікуванні лімфоми NK/Ly, прищепленої мишам BALB/C. Вплив цих похідних призвів до менш виражених негативних побічних ефектів у лікованих мишей.; Цель. изучить противоопухолевую активность, цитологические и ферментативные показатели общей токсичности производных 4-тиазолидинона (Les-3288, Les-3833) на модели опухоли – лимфома NK/Ly, привитой мышам BALB/C. Методы. Мышам BALB/C имплантировали асцитную лимфому NK/Ly и в течение 14 дней лечили их производными 4-тиазолидинона – Les-3833 (2,5 мг/кг веса), Les-3288 (5 мг/кг веса), комплексом Les-3833 с полимерным наноносителем Les-3833+PNC (2,5 мг/кг веса) в воде, и доксорубицином (1 мг/кг веса), который использовали в качестве положительного контроля. Развитие лимфомы контролировали путем измерения у мышей количества асцитной жидкости. Общие токсические воздействия исследуемых производных 4-тиазолидинона контролировали в течение 35 дней роста опухоли. Результаты. У мышей обнаружено четкое снижение количества асцитной жидкости с клетками лимфомы, в то время как у мышей контрольной группы выявлено увеличение количества асцита в 1,5 раза. Производные 4-тиазолидинона продемонстрировали меньшую токсичность, а количество эритроцитов оставалась в норме после 21 дня лечения животных. Развитие лимфомы NK/Ly у мышей привело к увеличению числа нейтрофилов, тогда как исследуемые противоопухолевые соединения значительно уменьшили его. Исследуемые производные 4-тиазолидинона не влияли на количество лимфоцитов в крови животных. Активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови повышена на 14-й день лечения животных и возвращается к норме на 21-й день. Выводы. Новые 4-тиазолидиноны Les-3833 и Les-3288 оказались эффективными при лечении лимфомы NK/Ly, привитой мышам BALB/C. Влияние этих производных привело к менее выраженныхм негативным побочным эффектам у леченных мышей. 2018-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/154277 Genetic and epigenetic alterations of human chromosome 3, investigated by NotI-microarrays in seven types of epithelial cancers Gerashchenko, G.V.; Gordiyuk, V.V.; Kashuba, V.I. Aim. To identify common and specific genetic/epigenetic changes of human chromosome 3, using the data of NotI-microarrays in seven types of epithelial cancers. Methods. We used descriptive statistics for the comparative analysis of NotI-microarray data from seven types of epithelial cancers. Results. The analysis of the NotI-microarrays showed significant changes (deletion or methylation) in 74 genes/loci in seven different epithelial cancers, namely colorectal, ovarian, renal, lung, breast, cervical and prostate. Five genes from the 3p14-3p24 region (FOXP1, LRRC3B, NKiRAS1, RBSP3, ZIC4) were altered in all cancer types. For fifteen genes, deletion/methylation was found in a majority of tumors. For example, ITGA9, GORASP1, IQSEC1, CGGBP1, NBEAL2 and VHL are localized in the 3p12-3p26 region; PPP2R3A, FGF12, ALDH1L1, GATA2 and PLCL2 are localized the 3q13-3q28 region. Twenty-two genes out of 74 studied showed alterations specific for a single type of tumor. The largest number, 13 genes/loci was found in the prostate cancer. This suggests specific mechanisms of prostate cancer development. Conclusions. NotI-microarrays for human chromosome 3 allowed to identify several common genetic/epigenetic alterations and also tumor-specific changes in seven types of epithelial cancer.; Мета. Знайти загальні та специфічні генетичні / епігенетичні зміни хромосоми людини 3, за допомогою NotI-мікропанелей у епітеліальних новоутвореннях семи різних локалізацій. Методи. Було використано методи дескриптивної статистики для порівняльного аналізу даних NotI-мікропанелей у семи локалізаціях злоякісних пухлин. Результати. Порівняльний аналіз даних NotI-мікропанелей показав значні зміни / метилування 74 генів / локусів у семи локалізаціях раку (товстої кишки, яєчників, нирок, легенів, молочних залоз, шийки матки, передміхурової залози). П’ять генів мають зміни у всіх 7 типах раку (FOXP1, LRRC3B, NKiRAS1, RBSP3, ZIC4). Вони були в основному з 3p14-3p24 регіону. П’ятнадцять генів мають делецію / метилювання в 6 та 5 локалізаціях раку. Серед них гени/локуси розташовані приблизно у 3p12-3p26 регіоні (ITGA9, GORASP1, IQSEC1, CGGBP1, NBEAL2, VHL), 3q13-3q28 регіоні (PPP2R3A, FGF12, ALDH1L1, GATA2, PLCL2). Двадцять два гени з 74 мають зміни тільки в одній локалізації раку. Переважна кількість їх (13 генів / локусів) зустрічається для раку передміхурової залози. Це може свідчити про специфічні механізми канцерогенезу передміхурової залози, які відрізняються від інших локалізацій. Висновки. Аналіз та узагальнення даних NotI- мікропанелей хромосоми 3 людини показали, як кілька загальних змін раку серед семи локалізацій раку, так і деякі специфічні пухлинні зміни, які могли б характеризувати особливі канцерогенезу певного виду пухлин.; Цель. Установить общие и специфичные для опухолей генетические / эпигенетические изменения хромосомы 3 человека с помощью NotI-микропанелей в эпителиальных новобразованиях при семи различных локализациях. Методы. Были использованы методы дескриптивной статистики для сравнительного анализа данных NotI-микропанелей в семи локализациях злокачественых опухолей. Результаты. Анализ NotI-микропанелей показал значительные изменения делеции / метилирования 74 генов / локусов в семи локализациях рака (толстой кишки, яичника, почек, легких, груди, шейки матки, предстательной железы). Пять генов имеют изменения во всех 7 типах рака (FOXP1, LRRC3B, NKiRAS1, RBSP3, ZIC4). Они были в основном из региона 3p14-3p24. Пятнадцать генов имеют делецию / метилирование в 6 и 5 локализациях рака. Среди них есть в регионе 3p12-3p26 (ITGA9, GORASP1, IQSEC1, CGGBP1, NBEAL2, VHL), в пределах 3q13-3q28 региона (PPP2R3A, FGF12, ALDH1L1, GATA2, PLCL2). Двадцать два гена из 74 имеют изменения только в одной локализации рака. Преобладающее число из них (13 генов / локусов) обнаружено для рака предстательной железы. Это может указывать на конкретные механизмы канцерогенеза предстательной железы, которые отличаются от других локализаций. Выводы. Анализ и обобщение данных NotI-микропанели хромосомы человека 3 показало, что несколько распространенных изменений рака среди семи локализаций рака, как несколько изменений в опухоли, которые могут характеризовать его особые канцерогенные признаки.Ключевые слова: NotI-микропанели, рак толстой кишки, рак яичников, рак почки, рак легких, рак шейки матки, рак молочной железы, рак предстательной железы, гены-супрессоры роста опухолей, метилирование, делеция, хромосома 3 человека. 2018-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/154276 Overexpression of adaptor protein Ruk/CIN85 in mouse breast adenocarcinoma 4T1 cells induces an increased migration rate and invasion potential Horak, I.R.; Drobot, L.B.; Borsig, L.; Knopfova, L.; Smarda, J. Aim. To study the effect of adaptor protein Ruk/CIN85 overexpression on the dynamics of migration and Matrigel invasion as well as transendothelial migration of murine 4T1 breast adenocarcinoma cells. Methods. Dynamics of 4T1 cells migration/invasion was monitored in real time using the xCELLigence Real-Time Cell Analyzer (RTCA) DP Instrument equipped with a CIM-plate 16. Transendothelial migration (TEM) of 4T1 cells was performed through the layer of primary mouse lung endothelial cells seeded on gelatin-coated 24-well transwell inserts (8-μm pores).The two-tailed Student’s t-test for unequal variances was used for statistical analysis. Results. Ruk/CIN85-overexpression in 4T1 cells are indices a significantly increased motility, Matrigel invasiveness and migration through endothelial cells layer. Conclusions. The Ruk/CIN85 adaptor protein may play a potential role in the control of metastasis in vivo.; Мета. Дослідити вплив надекспресії адаптерного протеїну Ruk/CIN85 на динаміку міграції й інвазії через Матригель, а також на ефективність трансендотеліальної міграції клітин аденокарциноми молочної залози миші лінії 4Т1. Методи. Динаміку міграції/інвазії клітин 4Т1 аналізували в режимі реального часу за допомогою приладу XCELLigence Real-Time Cell Analyzer (RTCA) DP Instrument, оснащеного імпедансним планшетом CIM-plate 16. Трансендотеліальну міграцію (ТЕМ) клітин 4Т1 здійснювали через шар первинних ендотеліоцитів легені миші, висіяних на мембрану (розмір пор 8 μм) камери Бойдена. Для статистичного аналізу використовували двовибірковий t-тест Ст’юдента для незалежних вибірок з нерівними дисперсіями. Результати. Встановлено, що надекспресія Ruk/CIN85 у клітинах лінії 4Т1 супроводжується значним зростанням рухливості, здатності до інвазії через Матригель та шар ендотеліальних клітин. Висновки. Отримані результати вказують на потенційну роль адаптерного протеїну Ruk/CIN85 у контролі метастазування in vivo.; Цель. Исследовать влияние сверхэкспрессии адаптерного протеина Ruk/CIN85 на динамику миграции и инвазии через Матригель, а также на эффективность трансэндотелиальной миграции клеток аденокарциномы молочной железы мыши линии 4Т1. Методы. Динамику миграции/инвазии клеток 4Т1 анализировали в режиме реального времени с помощью прибора XCELLigence Real-Time Cell Analyzer (RTCA) DP Instrument, оснащенного импедансным планшетом CIM-plate 16. Трансэндотелиальную миграцию (ТЭМ) клеток 4Т1 осуществляли через слой первичных эндотелиоцитов легкого мыши, высеянных на мембрану (размер пор 8 μм) камеры Бойдена. Для статистического анализа использовали двухвыборочный t-тест Стьюдента для независимых выборок с неравными дисперсиями. Результаты. Установлено, что сверхэкспрессия адаптерного протеина Ruk/CIN85 в клетках линии 4Т1 сопровождается значительным ростом подвижности, способности к инвазии через Матригель и слой эндотелиальных клеток. Выводы. Полученные результаты указывают на потенциальную роль адаптерного протеина Ruk/CIN85 в контроле метастазирования in vivo. 2018-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/154275 Mass-spectrometric and bioinformatic analysis of eEF1Bγ interactome in the cytoplasmic fraction of A549 cells Kapustian, L.M.; Lysetsky, I.L.; Bondarchuk, T.V.; Novosylna, O.V.; Negrutskii, B.S. Aim. To study protein networks containing the translation elongation factor eEF1B gamma (eEF1Bγ) in lung carcinoma cells. Methods. The protein partners of eEF1Bγ in the cytoplasmic fraction of human lung adenocarcinoma A549 cells were identified by co-immunoprecipitation (co-IP) followed by subsequent liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). The protein interaction network for eEF1Bγ was determined by a Cytoscape 3.2.0 program using a MCODE plugin. Results. 222 high-scored proteins interacting with eEF1Bγ in the cytoplasm of A549 cells have been identified. Possible functional networks involving these protein-protein interactions were predicted using bioinformatic approaches. Conclusions. Five protein networks were identified as possible targets of eEF1Bγ in lung cancer cells. Apart from translation, eEF1Bγγ was shown to be potentially involved in cell cycle regulation, nucleosome remodeling, transcription, mRNA splicing and processing, and oxidative stress response.; Мета. Виявити білкові мережі, до яких може входити фактор елонгації трансляції eEF1Bγ в клітинах карциноми легені. Методи. Білки-партнери eEF1Bγ у цитоплазматичній фракції клітин аденокарциноми легені людини А549 були ідентифіковані за допомогою ко-іммунопреципітації із наступною рідинною хроматографією та тандемною мас-спектрометрією (LC-MS/MS). Білкові мережі, до яких входить eEF1Bγ, визначали за допомогою програми Cytoscape 3.2.0 із плагіном MCODE. Результати. Ідентифіковано 222 білки-партнери eEF1Bγ в цитоплазматичній фракції клітин А549. Функціональні мережі, які можуть формуватися цими білками, були визначені біоінформатично. Висновки. На основі експериментальних даних винайдено п’ять білкових мереж, у яких може брати участь eEF1Bγ в клітинах аденокарциноми легені людини. Показано, що крім трансляційних компонентів, ці мережі формуються білками, задіяними у регуляції клітинного циклу, ремоделюванні нуклеосом, транскрипції, сплайсингу і процесінгу мРНК та клітинної відповіді на оксидативний стрес.; Цель. Выявить белковые сети, членом которых может быть фактор элонгации трансляции eEF1Bγ в клетках карциномы легкого. Методы. С помощью ко-иммунопреципитации с последующей жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией были идентифицированы белки-партнеры eEF1Bγ в цитоплазматической фракции клеток аденокарциномы легкого людини А549. Белковые сети, в состав которых входит eEF1Bγ, определяли с помощью программы Cytoscape 3.2.0 с плагином MCODE. Результаты. Идентифицированы 222 белка-партнера eEF1Bγ в цитоплазматической фракции клеток А549. Функциональные сети, которые могут формироваться этими белками, были определены биоинформатически. Выводы. На основании экспериментальных данных найдено пять белкових сетей, в которых может участвовать eEF1Bγ в клетках аденокарциномы легкого человека. Показано, что кроме трансляционных компонентов, эти сети формируются белками, задействованными в регуляции клеточного цикла, ремоделировании нуклеосом, транскрипции, сплайсинга и процессинга мРНК и клеточного ответа на оксидативный стресс. 2018-01-01T00:00:00Z