http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/151235 2026-04-12T17:21:27Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/153733 Growth suppression activity of bradykinin antagonists in glioma cells Avdieiev, S.S.; Gera, L.; Hodges, R.; Vassetzky, Y.S.; Kavsan, V.M. The present study was Aimed at analyzing the effect of bradykinin (BK) antagonists on proliferation of the human glioblastoma cells U373. Methods. MTT-based cell proliferation assay. Results. BKM-570 revealed a significant antiproliferative activity in the U373 cells with LC50 3,8 M. Conclusions. The antiproliferative properties of BK antagonists were shown in vitro using the glioma cells. Further investigations of the molecular mechanisms of their action and pre-clinical studies on animal models are needed for the evaluation of these compounds as new anti-cancer drugs.; Мета цього дослідження полягала в аналізі впливу антагоністів брадикініну на проліферацію клітин гліобластоми людини U373. Методи. МТТ аналіз пролиіферації клітин. Результати. BKM-570 продемонстрував значну антипроліферативну активність у клітинах U373 (LC50 3,8 мкМ). Висновки. Антипроліферативні властивості антагоністів брадикініну показано з використанням моделі гліоми in vitro. Подальші дослідження молекулярних механізмів дії, а також доклінічні випробування із застосуванням тваринних моделей необхідні для оцінювання зазначених сполук як нових протиракових препаратів.; Цель данного исследования состояла в анализе влияния антагонистов брадикинина на пролиферацию клеток глиобластомы человека U373. Методы. МТТ анализ пролиферации клеток. Результаты. BKM-570 продемонстрировал значительную антипролиферативную активность в клетках U373 (LC50 3,8 мкМ). Выводы. Антипролиферативные свойства антагонистов брадикинина показаны с использованием модели глиомы in vitro. Дальнейшие исследования молекулярных механизмов действия, а также доклинические испытания с применением животных моделей необходимы для оценки этих соединений в качестве новых противораковых препаратов. 2014-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/153732 DNA import competence and mitochondrial genetics Weber-Lotfi, F.; Mileshina, D.V.; Ibrahim, N.; Koulintchenko, M.V.; D'Souza, G.; Saxena, V.; Konstantinov, Yu.M.; Lightowlers, R.N.; Dietrich, A. Aim. To understand the mechanism(s) underlying mitochondrial competence for DNA uptake and to exploit these pathways for the development of in vivo models of gene therapy. Methods. DNA uptake into isolated mitochondria from plant or from mutant Saccharomyces cerevisiae defective for mitochondrial proteins and carriers, biochemical approaches and transfection of mammalian cells with DNA bound to mitochondriotropic liposomes. Results. Special focus on the inner membrane showed the involvement of isoforms of the adenine nucleotide translocator and the contribution of proteins controlling mitochondrial morphology in DNA uptake into yeast organelles. Transfection assays led to significant incorporation of a mitochondrial construct into mammalian cells and expression of a marker gene. Conclusions. The data imply that there are multiple mitochondrial DNA import pathways. On the other hand, preliminary results suggest that mitochondriotropic liposomes can deliver DNA to mitochondria in live mammalian cells.; Мета. Визначити механізми поглинання ДНК мітохондріями і використати їх для удосконалення існуючих моделей генної терапії in vivo. Методи. Поглинання ДНК ізольованими мітохондріями рослин або мітохондріями мутантних ліній Saccharomyces cerevisiae, дефектних за мітохондріальними білками та переносниками, біохімічні підходи і трансфекція в клітини ссавців ДНК, зв’язаної з мітохондріотропними ліпосомами. Результати. Основним підсумком вивчення внутрішньої мембрани виявилося встановлення того факта, що до процесу перенесення ДНК дріжджовими органелами залучені кілька ізоформ аденіннуклеотидтранслокази, а також білки, які контролюють мітохондріальну морфологію. В експериментах з трансфекції ДНК у клітини ссавців виявлено вбудовування в них мітохондріальної конструкції і експресію маркерного гена. Висновки. Отримані дані дозволяють припустити існування декількох механизмів імпорту ДНК у мітохондрії. Проте є попередні результати, які показують, що мітохондріотропні ліпосоми можуть бути використані для доставки ДНК у мітохондрії клітин ссавців in vivo.; Цель. Выяснить механизмы поглощения ДНК митохондриями и использовать их для усовершенствования существующих моделей генной терапии in vivo. Методы. Поглощение ДНК изолированными митохондриями растений или митохондриями мутантных линий Saccharomyces cerevisiae, дефектных по митохондриальным белкам и переносчикам, биохимические подходы и трансфекция в клетки млекопитающих ДНК, связанной с митохондриотропными липосомами. Результаты. Основным итогом изучения внутренней мембраны оказалось установление того факта, что в процесс переноса ДНК дрожжевыми органеллами вовлечены несколько изоформ адениннуклеотидтранслоказы, а также белки, контролирующие митохондриальную морфологию. В экспериментах по трансфекции ДНК в клетки млекопитающих выявлены встраивание в них митохондриальной конструкции и экспрессию маркерного гена. Выводы. Полученные данные позволяют предположить существование нескольких механизмов импорта ДНК в митохондрии. Однако есть предварительные результаты, показывающие, что митохондриотропные липосомы могут быть использованы для доставки ДНК в митохондрии клеток млекопитающих in vivo. 2014-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/153731 Ca/calmodulin-dependent phosphorylation of endocytic scaffold ITSN1 Morderer, D.Ye.; Nikolaienko, O.V.; Skrypkina, I.Ya.; Rymarenko, O.V.; Kropyvko, S.V.; Tsyba, L.O.; Rynditch, A.V. ITSN1 is an endocytic scaffold protein with a prominent function in synaptic transmission. It is known that Ca signaling is crucial for the regulation of synaptic proteins functioning. Aim. Checking the possibility of Ca/calmodulin-dependent phosphorylation of ITSN1. Methods. Affinity chromatography, in vitro kinase reaction, Western blotting, gel staining with fluorescent stains. Results. We show that the fraction of calmodulin-binding proteins is able to phosphorylate the recombinant fragments encoding the coiled-coil region and the SH3 domain-containing region of ITSN1 in the presence of Ca ions and calmodulin. Conclusions. The coiled-coil region and the SH3 domain-containing region of ITSN1 undergo Ca/calmodulin-dependent phosphorylation in vitro, suggesting a possible regulation of ITSN1 by Ca signaling.; ITSN1 – це ендоцитозний адапторний білок, що виконує значущі функції у синаптичному передаванні нервового імпульсу. Відомо, що кальцієва сигналізація є ключовим елементом регуляції функціонування синаптичних білків. Мета. Дослідити можливість кальцій/кальмодулін-залежного фосфорилювання ITSN1. Методи. Афінна хроматографія, кіназна реакція in vitro, Вестерн блот-гібридизація, фарбування гелів флуоресцентними барвниками. Результати. Показано, що фракція кальмодулін-зв’язувальних білків здатна фосфорилювати рекомбінантні надспіралізовану та SH3 домен-вмісну ділянки ITSN1 in vitro за присутності іонів кальцію і кальмодуліну. Висновки. Надспіралізована та SH3 домен-вмісна ділянки ITSN1 підлягають кальцій/кальмодулін-залежному фосфорилюванню in vitro, що дозволяє припустити існування регуляції ITSN1 кальцієвою сигнальною системою.; ITSN1 –это эндоцитозный адапторный белок, выполняющий значительные функции в синаптической передаче нервного импульса. Известно, что кальциевая сигнализация является ключевым элементом регуляции функционирования синаптических белков. Цель. Исследовать возможность кальций/кальмодулин-зависимого фосфорилирования ITSN1. Методы. Аффинная хроматография, киназная реакция in vitro, Вестерн блот-гибридизация, окрашивание белков флуоресцентными красителями. Результаты. Показано, что фракция кальмодулин-связывающих белков способна фосфорилировать рекомбинантные суперспирализованный и SH3 домен-содержащий участки ITSN1 in vitro в присутствии ионов кальция и кальмодулина. Выводы. Cуперспирализованный и SH3 домен-содержащий участки ITSN1 подлежат кальций/кальмодулин-зависимому фосфорилированию in vitro, что позволяет предположить существование регуляции ITSN1 кальциевой сигнальной системой. 2014-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/153730 In memoriam: Victor I. Danilov (1936-2014) Frank-Kamenetskii, M. 2014-01-01T00:00:00Z