http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/151209 2026-04-09T12:55:25Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/156405 The role of connexin 37 gene polymorphism (1019C > T; Pro319Ser) in cardiovascular disease Pitha, J.; Pithova, P.; Hubacek, J.A. In spite of the strong prognostic value of all traditional cardiovascularrisk factors, still striking differences exist in the prevalence of clinical events between patients at apparently similar risk. One of the main reasons is different genetic background. One of recently discussed candidate genes for cardiovascular disease is the gene for the protein Connexin 37 (Cx37). This protein is a part of gap junctions responsible for communications between cells including cells in the vessel wall. Studies focused on the association between Cx37 gene polymorphism (1019C > T; Pro319Ser) and cardiovascular disease demonstrate inconsistent results. Our findings in 1.316 men and women indicated that the Cx37 gene polymorphism (genotype CC) is significantly associated with acute coronary syndrome in non-smoking women. In addition, in urban and rural women from general population (n = 1.056) with impaired fasting glycaemia the same genotype is associated with increased intima media thickness of carotid arteries measured by ultrasound. Finally, in 289 women with diabetestype 1 or 2, and in 208 women from general population with central obesity, the CC genotype was associated with lower ankle brachial blood pressure index. These data indicate that Cx37 gene polymorphism could have gender- and smoking-dependent effects on acute coronary events and glucose dependent effect on atherosclerosis in women. Keywords: connexin 37 gene polymorphism, atherosclerosis, acute coronary syndromes, women smoking, glycaemia.; Незважаючи на однозначність прогностичного значення усіх традиційних факторів ризику серцево-судинних захворювань, існують значні розбіжності у їхніх клінічних проявах у різних пацієнтів. Однією з основних причин цього є неоднаковий генетичний фон. З-поміж недавно обговорюваних генів-кандидатів, які впливають на серцево-судинні захворювання, обрано ген білка конексину 37 (Cx37). Цей білок відповідає за міжклітинні взаємодії, включаючи клітини стінок кровоносних судин. Дослідження, зосереджені на пошуку зв’язку між поліморфізмом гена конексину 37 (1019C > T; Pro319Ser) та серце - во-судинними захворюваннями, показують суперечливі результати. Наші дослідження 1316 чоловіків і жінок демонструють, що поліморфізм гена Сх37 (генотип СС) значною мірою пов’язаний з гострим коронарним синдромом у жінок, які не курять. Окрім того, у міських і сільських жінок із загальної популяції (n = 1056) з порушеною глікемією цей же генотип пов’язаний із збільшенням товщини інтими сонних артерій, виміряної ультразвуком. У 289 жінок з діабетом 1-го або 2-го типу і у 208 жінок із загальної популяції з ожирінням генотип СС виявився зв’язаним з нижчим щиколотко-плечовим індексом тиску крові. Такі дані показують, що стать і куріння діють на гострі коронарні прояви, обумовлені поліморфізмом гена Cx37, для жінок виявлено також глюкозозалежний вплив на атеросклероз. Ключові слова: поліморфізм гена конексину 37, атеросклероз, гострий коронарний синдром, куріння жінок, глікемія.; Несмотря на однозначность прогностического значения всех традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, по-прежнему существуют значительные отличия в их клинических проявлениях у разных пациентов. Одной из основных причин этого является неодинаковый генетический фон. Среди недавно обсуждаемых генов-кандидатов, влияющих на сердечно-сосудистые заболевания, выбран ген белка коннексина 37 (Cx37). Этот белок ответствен за межклеточные взаимодействия, включая клетки стенок кровеносных сосудов. Исследования, сосредоточенные на поисках связи между Cx37 полиморфизмом гена (1019C > T; Pro319Ser) и сердечно-сосудистыми заболеваниями, показывают противоречивые результаты. Наши исследования 1316 мужчин и женщин демонстрируют, что полиморфизм гена Cx37 (генотип СС) в значительной степени связан с острым коронарным синдромом у некурящих женщин. Кроме того, у городских и сельских женщин из общей популяции (n = 1056) с нарушенной гликемией тот же генотип связан с увеличением толщины интимы сонных артерий, измеренной ультразвуком. У 289 женщин с диабетом 1-го или 2-го типа и у 208 женщин из общей популяции с ожирением генотип СС оказался связанным с более низким лодыжечно-плечевым индексом давления крови. Эти данные показывают, что пол и курение действуют на острые коронарные проявления, обусловленные полиморфизмом гена Cx37, для женщин выявлен также глюкозозависимое влияние на атеросклероз. Ключевые слова: полиморфизма гена коннексина 37, атеросклероз, острый коронарный синдром, курение женщин, гликемия. 2011-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/156401 The binding properties of some novel ruthenium (III) complexes with human serum transferrin Uivarosi, V.; Mitrea, N.; Dragoi, C.M.; Nicolae, A.; Arsene, A.L. Aim. The transferrin cycle gained increased interest in recent years and it holds promise as an attractive system for strategies of drug targeting to tumors. Neoplasic cells exhibit a large demand of iron and therefore express highly transferrin receptors. As a consequence, transferrin conjugates can preferentially interact with cancer cells. This strategy is exploited nowadays for targeting novel anti-cancer drugs. Recent data showed that ruthenium (III) compounds possess antitumor and antimetastatic effects, due to their affinity for crucial biomolecules (like transferrin). Methods. The paper presents the transferrin-binding properties of some novel ruthenium (III) complexes with general formula RuL2 (DMSO) mCl3 ·nH2O ((Ru-nf) L: norfloxacin (nf), m = 1, n = 1; (Ru-cpx) L: ciprofloxacin (cpx), m = 2, n = 2; (Ru-oflo) L: ofloxacin (oflo), m = 1, n = 1; (Ru-levo) L: levofloxacin (Levo), m = 2, n = 8; (Ru-pip) L: pipemidic acid (pip), m = 1, n = 2, DMSO: dimethylsulfoxide). We investigated, in vitro, the interactions of these ligands with human transferrin through spectroscopic techniques, with the ultimate goal of preparing adducts with good selectivity for cancer cells. Results. All studied complexes interact with human serum transferrin; the molar ratio [complex]/[transferrin] strongly influences the binding affinity. Conclusions. The best interaction between the complexes studied and transferrin is achieved for a molar ratio of 8; the best interaction was registered for Ru-pip, followed by Ru-nf. Keywords: ruthenium (III) complexes, transferrin.; Мета. Останніми роками трансфериновий цикл викликає по - силений інтерес як перспективна система цільової доставки протипухлинних препаратів безпосередньо в пухлину. Неопластичні клітини потребують багато заліза, через що експресують велику кількість трансферинових рецепторів. Внаслідок цього кон ’югати трансферину здатні насамперед взаємодіяти з раковими клітинами. Цю стратегію у наш час використовують для пошуку нових протиракових препаратів. Останні дані демонструють, що сполукам рутенію (III) притаманні протипухлинні і антиметастатичні ефекти завдяки їхній афінності до важливих біомолекул (таких як трансферин). Методи. У статті представлено трансферин-зв’язувальні властивості деяких нових комплексів рутенію (III) загальною формулою RuL2 (DMSO) mCl3 ×nH2O ((Ru-nf) L: норфлоксацин (nf), m = 1, n = = 1; (Ru-cpx) L: ципрофлоксацин (cpx), m = 2, n = 2; (Ru-of) L: офлоксацин (oflo), m = 1, n = 1; (Ru-levo) L: левофлоксацин (Levo), m = 2, n = 8; (Ru-pip) L: піпемідинова кислота (pip), m = = 1, n = 2, DMSO: диметилсульфоксид). Ми вивчали взаємодію in vitro цих лігандів з трансферином людини методом спектроскопії для одержання адуктів з високою селективністю до ракових клітин. Результати і висновки. Всі досліджувані комплекси взаємодіють з сироватковим трансферином людини, молярне співвідношення [комплекс]/[трансферин] значно впливає на зв’язувальні властивості. Найкращу взаємодію між аналізованими комплексами і трансферином відмічено при молярному співвідношенні 8:1, а також для Ru-pip і Ru-nf. Ключові слова: комплекси рутенію (III), трансферин.; Цель. В последние годы трансферриновый цикл вызывает повышенный интерес как перспективная система целевой доставки противоопухолевых препаратов непосредственно в опухоль. Неопластические клетки испытывают высокую потребность в железе и, следовательно, экспрессируют много трансферриновых рецепторов. Вследствие этого конъюгаты трансферрина способны преимущественно взаимодействовать с раковыми клетками. Эту стратегию в настоящее время используют для поиска новых противораковых препаратов. Последние данные показывают, что соединения рутения (III) обладают противоопухолевым и антиметастатическим эффектами благодаря их аффинности к важным биомолекулам (таким как трансферрин). Методы. В статье представлены трансферрин-связывающие свойства некоторых новых комплексов рутения (III) с общей формулой RuL2 (DMSO) mCl3 ×nH2O ((Ru-nf) L: норфлоксацин (nf), m = 1, n = 1; (Ru-cpx) L: ципрофлоксацин (cpx), m = 2, n = 2; (Ru-of) L: офлоксацин (oflo), m = 1, n = 1; (Ru-levo) L: левофлоксацин (Levo), m = 2, n = 8; (Ru-pip) L: пипемидиновая кислота (pip), m = 1, n = 2, DMSO: диметилсульфоксид). Мы изучили взаимодействие in vitro этих лигандов с человеческим трансферрином методом спектроскопии для получения аддуктов, обладающих хорошей селективностью к раковым клеткам. Результаты и выводы. Все исследуемые комплексы взаимодействуют с человеческим сывороточным трансферрином, молярное соотношение [комплекс]/ [трансферрин] сильно влияет на связывающие свойства. Наилучшее взаимодействие между изучаемыми комплексами и трансферрином отмечено при молярном соотношении 8:1, а также для Ru-pip и Ru-nf. Ключевые слова: комплексы рутения (III), трансферрин. 2011-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/156400 Comparison of dual acting drugs and conventional NSAIDs towards parameters of NO-synthase system and oxidative stress in mucosal membrane of large intestine of rats with experimental ulcerative colitis Sklyarov, A.Ya.; Lesyk, R.B.; Panasyuk, N.B.; Fomenko, I.S.; Havrylyuk, D.Ya. Aim was to compare the action of 2A5DHT compound (dual COX-2/5-LOX inhibitor) and conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs towards parameters of nitric oxide (NO) system and intensity of oxidative stress in the mucous membrane of the large intestine (MMLI) in rats with experimental ulcerative colitis. Methods. Ulcerative colitis was induced by administration of acetic acid. The activity of NOsynthases, content of NO, and parameters of lipoperoxidation processes were measured in MMLI. Results. COX-2/5-LOX inhibition by 2A5DHT compound did not cause considerable destructive changes of the MMLI of rats. The activity of inducible nitric oxide synthase (iNOS) declined more than 2 fold as compared to their activity in colitis. The intensity of lipoperoxidation processes was found to be much lower than under the separate effect of celecoxib or indomethacine. Conclusions. Dual COX-2/5-LOX inhibition by 2A5DHT has a significant cytoprotective effect in MMLI that is accompanied by reduction of oxidative stress and activity of NO-synthases. The substance 2А5DHT significantly overexceeds the cytoprotective effects of both selective and non-selective COX/LOX inhibitors and can be used in the treatment of inflammatory bowel disease. Keywords: сyclooxygenase-2, 5-lipooxygenase, nitric oxide, lipoperoxidation, ulcerative colitis.; Мета. Порівняти вплив сполуки 2A5DHT (інгібітора ЦОГ2/5-ЛОГ) та дію традиційних нестероїдних протизапальних засобів на показники NO-синтазної системи та оксидативного стресу у слизовій оболонці товстої кишки (СОТК) щурів за умов експериментального коліту. Методи. Розвиток коліту індуковано введенням оцтової кислоти per rectum. У СОТК визначено активність NO-синтаз, вміст NO та показники ліпопероксидації. Результати. Одночасне інгібування ЦОГ-2/5- ЛОГ сполукою 2A5DHT суттєвих деструктивних змін у СОТК не спричинило. Активність iNOS знижувалася більш ніж удвічі порівняно з їхньою активністю при коліті. Інтенсивність процесів ліпопероксидації виявилася на значно нижчому рівні, ніж при самостійній дії целекоксибу чи індометацину. Висновки. Одночасне інгібування ЦОГ-2/5-ЛОГ 2A5DHT справляє виражений цитопротективний ефект у СОТК, що проявляється у зниженні оксидативного стресу та активності NO-синтаз. Вплив сполуки 2A5DHT перевищує цитопротективні ефекти селективних і неселективних інгібіторів ЦОГ/ЛОГ, внаслідок чого її можна використовувати у лікуванні запальних захворювань кишки. Ключові слова: циклооксигеназа-2, 5-ліпоксигеназа, оксиди азоту, ліпопероксидація, виразковий коліт.; Цель. Сравнить влияние соединения 2A5DHT (ингибитора ЦОГ-2/5-ЛОГ) и действие традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов на показатели NO-синтазной системы и интенсивность оксидативного стресса слизистой оболочки толстой кишки (СОТК) крыс при экспериментальном колите. Методы. Розвитие колита моделировали введением уксусной кислоты per rectum. В СОТК определяли активность NO-синтаз, содержание NO и показатели липопероксидации. Результаты. Одновременное ингибирование ЦОГ2/5-ЛОГ соединением 2A5DHT выраженных деструктивних изменений в СОТК не вызвало. Активность iNOS снижалась болем чем вдвое по сравнению с их действием при колите. Интенсивность процессов липопероксидации была значительно ниже, чем при самостоятельном влиянии целекоксиба или индометацина. Выводы. Одновременное ингибирование ЦОГ-2/ 5-ЛОГ 2A5DHT имеет выраженный цитопротекторный эффект в СОТК, проявляющийся в снижении оксидативного стресса и активности NO-синтаз. Влияние 2A5DHT превышает цитопротекторное действие селективных и неселективных ингибиторов ЦОГ/ЛОГ, вследствие чего его можно использовать в лечении воспалительных заболеваний кишки. Ключевые слова: циклооксигеназа-2, 5-липоксигеназа, оксиды азота, липопероксидация, язвенный колит. 2011-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/156386 Signaling pathways involved in apoptosis induced by novel angucycline antibiotic landomycin E in Jurkat T-leukemia cells Panchuk, R.R. Aim. To study the molecular mechanisms of action of novel anticancer antibiotic landomycin E (LE). Methods. Annexin V/propidium iodide, DAPI (4',6-diamidino-2-phenylindole) staining, Western-blot analysis. Results. LE applied in 2 µg/ml dose (IC50), induced reactive oxygen species (ROS)-dependent splitting of poly [ADP-ribose] polymerase 1 (PARP-1) and DNA Fragmentation Factor 45 (DFF45) proteins involved in DNA reparation. This effect was observed 6 h after the start of treatment and it positively correlated with phosphatidyl serine externalization (early morphological marker of apoptosis). We suggest that cleavage of PARP-1 and DFF45 was mediated by active caspase-7 which is a key effector caspase in the LE-induced apoptosis in leukemia cells. We found that activation of initiator procaspase-10 (involved in receptormediated apoptosis) was the earliest detected event in LE-induced apoptotic signaling pathways; however, this activation was shown to be ROS-independent. We also demonstrated that the induction of apoptosis by LE is accompanied by activation of apoptosis-inducing factor (AIF) in mitochondria. Conclusions. Our data suggest that LE-induced cascade of apoptotic events is started by the initiator caspase-10 which leads to activation of the effector caspase-7 and AIF that is known to induce caspase-independent apoptosis involving ROS generation. Keywords: tumor cells, landomyсin E, apoptosis, caspases, AIF, reactive oxygen species; Цель. Исследовать молекулярные механизмы действия нового противоопухолевого антибиотика ландомицина Е (ЛЕ). Методы. Окрашивание клеток аннексином V, йодистым пропидием, DAPI (4',6-диамино-2-фенилиндол), Вестерн-блот анализ. Результаты. Определено, что ЛЕ (2 мкг/мл) индуцирует расщепление белков PARP-1 (poly [ADP-ribose] polymerase 1) и DFF45 (DNA Fragmentation Factor 45), причастных к репарации ДНК, уже через 6 ч после добавления к клеточной культуре. Это явление опосредовано активными соединениями кислорода (АСК) и положительно коррелирует с экстернализацией фосфатидилхолина на поверхности плазматической мембраны (ранний маркер апоптоза). Расщепление PARP-1 и DFF45 осуществляется активной каспазой-7 – ключевой эффекторной каспазой вЛЕ-опосредованном апоптозе в лейкемических клетках. Наиболее ранним событием в сигнальных путях апоптоза, вызванного ЛЕ, оказалась активация инициаторной прокаспазы-10, участвующей в рецептор-опосредованном апоптозе. Показано, что этот процесс является АСК-независимым. Нами также установлено, что индукция апоптоза ЛЕ сопровождается активацией апоптоз-индуцирующего фактора (АИФ) в митохондриях. Выводы. ЛЕ-индуцированный каскад апоптических событий начинается с активации инициаторной каспазы-10, что приводит к дальнейшей активации эффекторной каспазы-7 и АИФ, который способен индуцировать каспазо-независимый апоптоз при участии активных форм кислорода. Ключевые слова: злокачественные клетки, ландомицин Е, апоптоз, каспазы, апоптоз-индуцирующий фактор, активные соединения кислорода.; Мета. Дослідити молекулярні механізми дії нового протипухлинного антибіотика ландоміцину Е (ЛЕ). Методи. Фарбування клітин анексином V, йодистим пропідієм, DAPI (4',6-діаміно-2-феніліндол), Вестерн-блот аналіз. Результати. Визначено, що ЛЕ (2 мкг/мл) індукує розщеплення білків PARP-1 (poly [ADP-ribose] polymerase 1) та DFF45 (DNA Fragmentation Factor 45), залучених до репарації ДНК, вже через 6 год після додавання до клітинної культури. Це явище опосередковане активними сполуками кисню (АСК) і позитивно корелює з екстерналізацією фосфатидилхоліну на поверхні плазматичної мембрани (ранній маркер апоптозу). Розщеплення PARP-1 і DFF45 здійснюється активною каспазою-7 – ключовою ефекторною каспазою у ЛЕ-опосередкованому апоптозі в лейкемічних клітинах. Найранішньою подією у сигнальних шляхах апоптозу, спричиненого ЛЕ, виявилася активація ініціаторної прокаспази-10, причетної до рецептор-опосередкованого апоптозу. Показано, що цей процес є АСК-незалежним. Нами також встановлено, що індукція апоптозу ЛЕ супроводжується активацією апоптоз-індукуючого фактора (AIФ) в мітохондріях. Висновки. ЛЕ-індукований каскад апоптичних подій починається з активації ініціаторної каспази-10, що призводить до подальшої активації ефекторної каспази-7 та AIФ, який здатний індукувати каспазо-незалежний апоптоз за участі АСК. Ключові слова: злоякісні клітини, ландоміцин Е, апоптоз, каспази, апоптоз-індукуючий фактор, активні сполуки кисню. 2011-01-01T00:00:00Z