http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/133110 2026-04-19T08:13:02Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/138582 Effects of ethyl-esterization, chain-lengths, unsaturation degrees, and hyperthermia on carcinostatic effect of omega-hydroxylated fatty acids Kusumoto, K.; Kageyama, K.; Matsuda, T.; Tomura, T.T.; Munakata, H.; Tanaka, H.; Yazama, F.; Miwa, N. Aim: To evaluate promotive effect of hyperthermia on the carcinostatic activity of synthesized omega-hydroxy fatty acids (wHFAs) and their ethylesters agaist Ehrlich ascites tumor (EAT) cells. Methods: EAT cells were cultured with either wHFAs or their ethylester derivatives in a water bath at either 37 °C or 42 °C for 30 min, followed by incubation in a CO2 incubator for 20 or 72 h. Mitochondrial dehydrogenase-based WST-1 assay and trypan blue dye exclusion assay were then conducted after incubation. Morphological changes were observed by scanning electron microscopy (SEM). Results: Omega-HFA having a saturated 16-carbon straight-chain (wH16:0) was the most carcinostatic (at 37 °C – viability level: 60.0%; at 42 °C – 49.6% (WST-1)) among saturated and unsaturated wHFAs with 12, 15 or 16 carbon atoms, when administrated to EAT cells at 100 µM for 20 h. Carcinostatic activity was markedly enhanced by ethyl-esterization of saturated fatty acids, such as wH16:0 (at 37 °C – 42.3%; at 42 °C – 11.2% , ibid) and wH15:0 (at 37 °C – 74.6%; at 42 °C – 25.3% , ibid), and their unsaturated counterparts were extremely effective only in combination with hyperthermia. Prolongation of the incubation period to 72 h at the same concentration increased appreciably their carcinostatic effect (wH16:0 ethylesther: 1.3%; wH15:0 ethylesther: 8.0%). These values were also supported by dye exclusion assay. The carcinostatic activity enhanced more markedly by hyperthermia (1.2%; 2.1%, ibid). SEM shows that wH16:0 ethylester-exposed EAT cells underwent extensive injury, such as deformation of cell structure or disappearance of microvilli. Conclusions: wH16:0 ethylester possesses high carcinostatic activity in vitro in combination with hyperthermia and may be utilized as potent anticancer therapeutic agent.; Цель: проанализировать усиливающий эффект гипертермии на канцеростатическую активность синтезированных омегагидроксилированных жирных кислот (HFAs) и их этиловых эфиров по отноению к клеткам асцитной опухоли рлиха (EAT). Методы: клетки EAT инкубировали с HFAs или их этилэфирными производными на водной ане при 37 ° или 42 ° в течение 30 мин с дальнейим культивированием в 2 инкубаторе на протяжении 20 или 72 ч, после чего анализировали жизнеспособность клеток методами анализа WST-1, основанного на активности митохондриальных дегидрогеназ, и по включению трипанового синего. Морфологические изменения клеток определяли с использованием сканирующей электронной микроскопии. Результаты: при культивации клеток EAT в присутствии 100 M соединений в течение 20 ч омега-HFA с насыщенной 16-углеродной прямой цепью (H16:0) проявляли наиболее выраженный канцеростатический эффект (при 37 ° уровень жизнеспосоности составил 60,0%; при 42 ° 49,6% (WST-1)) по сравнению с таковым насыщенных и ненасыщенных HFAs, содержащих 12, 15 или 16 атомов углерода. анцеростатическая активность значительно возрастала при этилэтерификации насыщенных жирных кислот, таких как H16:0 (при 37 ° 42,3%; при 42 ° 11,2%, ibid) и H15:0 (при 37 ° 74,6%; при 42 ° 25,3% , ibid), в то время как производные ненасыщенных кислот были высокоэффективны только в комбинации с гипертермией. Увеличение периода инкубации клеток до 72 ч при той же концентрации веществ приводило к значительному увеличению их канцеростатического действия (этиловый эфир H16:0 1,3%; этиловый эфир H15:0 ethylesther 8,0%), подтвержденного данными окраски трипановым синим. рименение гипертермии также усиливало канцеростатическое действие соединений (1,2%; 2,1%, ibid). Результаты исследования методом SEM показали, что клетки EAT, инкубированные с этиловым эфиром H16:0, разруаются с нарушением клеточной структуры и исчезновением микроволокон. Выводы: в комбинации с гипертермией этиловый эфир H16:0 про ет высокую канцеростатическую активность in vitro, что говорит о возможности применения соединения в терапии опухолевых заболеваний. 2007-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/138581 Thromboelastographic profiles as a tool for thrombotic risk in digestive tract cancer Papa, M.L.; Capasso, F.; Pudore, L.; Torre, S.; Mango, S.; Russo, V.; Delrio, P.; Palaia, R.; Ruffolo, F.; d’Eufemia, M.D.; De Lucia, D.; Napolitano, M.; Di Micco, P.; Parisi, V. Background: Quantification of the magnitude of thrombotic risk associated with malignancy and with anti-cancer therapy is indispensable to use anticoagulant drugs which selectively interfere with haemostatic mechanisms protecting patients from venous thromboembolism (VTE) and probably from tumor progression. However, none of activation coagulation markers has any predictive value for the occurrence of the thrombotic events in one individual patient. Current clotting methods can’t reveal the overall dynamic clot formation; in contrast thromboelastographic methods specifically assess overall coagulation kinetics and its strength in whole blood. Aim: Objective of study was to evaluate if the activation of coagulation as eventually revealed by ROTEM® thromboelastometry could assess an hypercoagulable state in surgical neoplastic patients. Patients and Methods: Fifty consecutive patients with carcinoma of the digestive tract in preoperative period (23 M, 27 F aging 61.5 (45–79 years) and 147 healthy subjects (71 M, 76 F) were studied. A recent thromboelastometric method based on thrombelastography after Hartert was employed. Measurements were performed on ROTEM Coagulation Analyzer. The continuous coagulation data from 50 min course were transformed into dynamic velocity profiles of WB clot formation. Results: Standard parameters (CT, CFT, MCF) of cancer patients were similar to controls. CT (in cancer patients): females 50 s (38.3–58.7), males 50 s (42–71.2) vs 51 s (42–59), p = 0.1210 / 53 s (42–74.8), p = 0.1975 (in controls). CFT (in cancer patients): females 72 s (32- 92.4), males 80 s (50.2- 128.7) vs 78 s (62–100), p = 0.0128 / 80 s (59–124.4), p = 0.9384 (in controls). MCF (in cancer patients): females 70 mm (59.9–82.5), males 63 mm (56–73.7) vs 69 mm (59–95.8), p = 0.9911 / 69 mm (53.6–90), p = 0.0135 (in controls). Females showed a higher MaxVel when compared to males. The MaxVel was increased in cancer patients: females 19 mm /100 s (14.3–49.5) males 18 mm / 100 s (11–27) vs 15 mm 100 s (11.8–22), p < 0.001 / 13 mm / 100 s (10–21.8), p < 0.001 in controls .The t-MaxVel was shortened in cancer patients: females 65 s (48.6–112.8), males 81 s (50.1–135.9) vs 115 s (56.8–166), p <0.001 / 115 s (59.8–180.8), p = 0.0002 in controls. The AUC was increased in cancer patients: females 6451 mm 100 (5511–8148), males 5984 mm 100 (5119-6899) vs 5778 mm 100 (4998–6655), p < 0.001 / 5662 mm 100 (4704–6385), p = 0.0105. Conclusion: Unlike other assays measuring variations in a single component during coagulation, the thrombelastographic method records a profile of real-time continuous WB clot formation, and may provide extensive informations on haemostasis in neoplastic patients before surgery.; Предпосылки исследования количественная оценка риска тромбоза, связанного со злокачественными заболеваниями и противоопухолевой терапией, обязательно включает в себя применение средств-антикоагулянтов, защищающих больного от развития венозной тромбоэмболии (VTE)и возможно п рогрессии заболевания . Тем не менее ни один из маркеров ак- тивации коагуляции не имеет прогностической ценности с точки зрения возможности возникновения тромбоза у каждого отдельно взятого пациента. Современные мето ды оценки свертывания крови не отража ют образование тромба винамике ; наоборот, метод тромбо эластографии дает возможность специфически оценить кинетику свертывания крови целом . Цель: определить, в какой мере активность коагуляции, определяемой методом тромбоэ ластометрии, отражает состояние гиперсвертываемости крови у больных онкологического профиля после хирургического вмешательства. Пациенты и м ды: обследованы 50 больных раком пищ еваритель ного тракта в дооп ерационный п ериод (27 женщин, 23 му жчины, средний возраст 61,5 года (45–79 лет) и 147 здоровых доноров (71 мужчина, 76 женщин). Применяли метод тромбоэластометрии , основанный на тромбоэластографии Гартерта, с использованием анализатора коагуляциифирмыROTEM. Текущие д анные о свертывании за 50 мин измерений представили в виде динамичных профилей вязкости при образовании сгустка крови. Результаты: стандартные параметры (перио д коагуляции (CT), перио д образования сгу стка (CFT), максимал ь ная п лот- ность сгустка (MCF)) больных онкологического п рофиля близки к контроль ным . CT у больных онкологического п рофиля составлял: у женщин — 50 с (38,3–58,7), у му жчин 50 (42–71,2) vs 51 (42–59), p = 0,1210/53 ( 42–74,8 ), p = 0,1975 в контрольной группе . CFT у таких пациентов составлял : у женщин — 72 ( 32–92,4 м жчин – 80 с (50,2–128,7) vs 78 (62–100), p = 0,0128 80 (59–124,4), p = 0,9384 в контрол ьной группе . MCF у больных онкологического п составлял: у женщин — 70 мм (59,9–82,5), у мужчин — 63 мм (56–73,7) vs 69 мм (59–95,8), p = 0,9911 / 69 мм (53,6–90), p = 0,0135 в контрол ьной группе. У женщинпоказатели вязкости крови MaxVel были выше, чем у му жчин . Показатели MaxVel повышены у таких пациентов : у женщин — 19 мм/100 с (14,3–49,5) у му жчин — 18 мм/100 (11–27 ) vs 15 мм / 100 (11,8–22), p < 0,001 / 13 мм / 100 с (10–21,8), p <0,001 в контрол ьной группе. ь t-MaxVel понижен у больных онкологического профиля: у женщин – 65 с (48,6–112,8) , у мужчин – 81 с (50,1–135,9) vs 115 с (56,8–166), p < 0,001 / 115 с (59,8–180,8), p = 0,0002 в контрольной группе. Показатель AUC у повышен у женщин — 6451 мм 100 (5511–8148), у мужчин — 5984 мм 100 (5119–6899) vs 5778 мм 100 (4998–6655), p < 0,001 / 5662 мм 100 (4704–6385), p = 0.0105. Выводы в отличие от других мето дов, измеря ющих вариации отдельных комп онентов системы крови, метод тромбо эластографии отражает текущийп рофиль образования сгу сткав режиме реаль ного времени является информативным споссобом оценки состояния гемостаза у онкологических больных. 2007-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/138580 Molecular cytogenetic aberrations in patients with multiple myeloma studied by interphase fluorescence in situ hybridization Chen, L.J.; Li, J.Y.; Xu, W.; Qiu, H.R.; Zhu, Y.; Zhang, Y.P.; Duan, L.M.; Qian, S.X.; Lu, H. Background: Multiple myeloma (MM) is an incurable hematological disorder characterized by the accumulation of malignant plasma cells within the bone marrow (BM). The clinical heterogeneity of MM is dictated by the cytogenetic aberrations present in the clonal plasma cells (PCs). Cytogenetic studies in MM are hampered by the hypoproliferative nature of plasma cells in MM. Therefore, fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis combined with magnetic-activated cell sorting (MACS) is an attractive alternative for evaluation of numerical and structural chromosomal changes in MM. Methods: Interphase FISH studies with three different specific probes for the regions containing 13q14.3 (D13S319), 14q32 (IGHC/IGHV) and 1q12(CEP1 ) were performed in 48 MM patients. Interphase FISH studies with LSI IGH/CCND1, LSI IGH/FGFR3, and LSI IGH/MAF probes were used to detect t(11;14)(q13;q32), t(4;14)(p16;q32), and t(14;16)(q32;q23) in patients with 14q32 rearrangement. Results: Molecular cytogenetic aberrations were found in 40 (83.3%) of the 48 MM patients. 13 patients (27.1%) simultaneously had 13q deletion/monosomy 13 [del(13q14)], illegitimate IGH rearrangement and chromosome 1 abnormality. Del(13q14) was detected in 21 cases (43.7%), and illegitimate IGH rearrangements in 29 (60.4%) including 6 with t(11;14) and 5 with t(4;14). None of 9 patients with illegitimate IGH rearrangements and without t(11;14) or t(4;14) we detected had t(14;16) (q32;q23). 24 of the 48 MM patients (50%) had chromosome 1 abnormalities. Among 21 patients with del(13q14), 15 patients had Amp1q12;16 had IgH rearrangements. Whereas, among 27 cases without del(13q14), 8 had Amp1q12; 13 had IgH rearrangements. There was a strong association between del(13q14) and Amp1q12(c2 = 8.26, р < 0.01), and between del(13q14) and IgH rearrangement(c2 = 3.88, p < 0.05). Conclusion: 13q deletion/monosomy 13, IGH rearrangement and chromosome 1 abnormality are frequent in MM. They are not randomly distributed, but strongly interconnected. Interphase FISH technique combined with MACS using CD138-specific antibody is a highly sensitive technique at detecting molecular cytogenetic aberrations in MM.; Обоснование: множественная миелома (MM) — неизлечимое гематологическое заболевание, характеризирующееся накоплением злокачественных плазматических клеток в костном мозге (КM). Клиническая гетерогенность MM определяется цитогенетическими аберрациями, присутствующими в клоне плазматических клеток (ПК). Цитогенетические исследования MM осложнены гипопролиферативными особенностями ПК. В связи с этим флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) в комбинации с сортировкой клеток, активированных магнитными полями (MACS) представляется достойной альтернативой методам оценки точечных и структурных изменений хромосом при MM. Методы: интерфазные исследования методом FISH с использованием трех различных специфических зондов для участков, содержащих 13q14.3 (D13S319), 14q32 (IGHC/IGHV) и 1q12(CEP1), проводили у 48 больных с MM. Интерфазные исследования методом FISH с использованием зондов LSI IGH/CCND1, LSI IGH/FGFR3 и LSI IGH/MAF применяли для детекции t(11;14)(q13;q32), t(4;14)(p16;q32), и t(14;16)(q32;q23) у пациентов с перестройкой 14q32. Результаты: молекулярные цитогенетические аберрации выявляли у 40 (83,3%) из 48 больных с MM. У 13 пациентов (27,1%) одновременно определены 13q делеция/моносомия 13 [del(13q14)], аномальная перестройка IGH и аномалия хромосомы 1. Del(13q14) детектировали в 21 случае (43,7%), а аномальные перестройки IGH — в 29 (60,4%), в том числе у 6 пациентов с t(11;14) и 5 с t(4;14). Ни у одного из 9 больных с аномальными перестройками IGH и без t(11;14) или t(4;14) не выявляли транслокацию t(14;16) (q32;q23). У 24 из 48 пациентов с MM (50%) определяли аномалии хромосомы 1. В группе из 21 больных с del(13q14) в 15 случаях имелись перестройки IgH Amp1q12;16. В то же время из 27 случаев без del(13q14) у 8 содержались Amp1q12; в 13 случаях отмечали перестройки IgH. Выявлена взаимосвязь между del(13q14) и Amp1q12(χ2 = 8,26, p < 0,01) и между del(13q14) и перестройками IgH (χ2 = 3,88, p < 0,05). Выводы: 13q делецию/моносомию 13, перестройку IGH и аномалию хромосомы 1 часто отмечают при MM, причем их распределение не случайно и тесно взаимосвязано. Интерфазный анализ FISH в комбинации с MACS с использованием CD138-специфичных антител является высокочувствительным методом детекции молекулярных цитогенетических аберраций при MM. 2007-01-01T00:00:00Z http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/138579 Antitumor activity of polyphenolic extract of Ichnocarpus frutescens Kumarappan, C.T.; Subhash C. Mandal Aim: Phytochemical and dietary antioxidants are known to decrease the risk of many diseases such as cancer and cardiovascular diseases. In this study polyphenolic extract (PPE) of leaves of Ichnocarpus frutescens was evaluated for antitumor activity in vivo. Materials and Methods: Murine Ehrlich ascites carcinoma (EAC) model was used to assess PPE antitumor activity in vivo. PPE cytotoxicity was determined in vitro in U-937 monocytoid leukemia and K-562 erythroleukemia cell lines. PPE also have been assessed for the free radical scavenging activity against superoxide and nitric oxide radicals. Acute oral toxicity was performed by acute toxic classic method. The total phenolics content was quantified by the Folin-Ciocalteu method. Results: Results of in vivo study showed a significant decrease in tumor volume, viable tumor cell count and a significant increase of life span in the PPE treated group compared to untreated one: the life span of PPE treated animals increased by 53.41% (50 mg PPE/kg) and 73.95% (100 mg PPE/kg). PPE (5, 10 and 20 µg/mL) effectively inhibits in vitro proliferation of U-937 and K-562 cell lines. PPE exhibited pronounced radical scavenging activity with an inhibitory concentration (IC50) value of 167.46 µg/mL and 158.52 µg/mL against superoxide and nitric oxide radicals, respectively. Conclusion: PPE of Ichnocarpus frutescens possesses strong free radical scavenging activity and anti-tumor activity in vitro and in vivo.; Цель: исследовать противоопухолевую активность экстракта полифенолов (РРЕ) из листьев Ichnocarpus frutescens на модели in vivo. Материалы и методы: для анализа противопухолевой активности РРЕ in vivo использовали модель асцитной карциномы Эрлиха мыши. Цитотоксичность PPE in vitro изучали на клетках моноцитоидной лейкемии линии U-937 и эритроидной лейкемии линии K Также была проанализирована способность PPE к элиминации свободных радикалов. Острую токсичность препарата проверяли классическим методом. Общее содержание фенолов определяли методом Фолина — Чикалто. Результаты: результаты исследования in vivo продемонстрировали значительное уменьшение объема опухоли, количества живых опухолевых клеток и значительное увеличение продолжительности жизни у животных, получавших лечение PPE: продолжительность жизни в группах, получавших 50 и 100 мг РРЕ/кг, повысилась на 53,41% и 73,95% соответственно. PPE в концентрациях 5, 10 и 20 µ/мл инибировал in vitro пролиферацию клеток линий U-937 и K-562. PPE проявил высокую активность к элиминации свободных радикалов с величиной 50 167,46 µг/мл и 158,52 µг/мл по отношению к супероксид-аниону и оксиду азота. Выводы: PPE из Ichnocarpus frutescens обладает высокой противоопухолевой активностью in vitro и in vivo. 2007-01-01T00:00:00Z