http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/151226 2026-04-21T10:07:05Z 2026-04-21T10:07:05Z Iatsyshyna, A.P. http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/152497 2019-06-11T22:26:31Z 2013-01-01T00:00:00Z

MGMT expression: insights into its regulation. 1. Epigenetic factors Iatsyshyna, A.P. O⁶-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) is the DNA repair enzyme responsible for removing of alkylation adducts from the O6-guanine in DNA. Despite MGMT prevents mutations and cell death, this enzyme can provide resistance of cancer cells to alkylating agents of chemotherapy. The high intra- and inter-individual variations in the human MGMT expression level have been observed indicating to a complicated regulation of this gene. This review is focused on the study of epigenetic factors which could be potentially involved in regulation of the human MGMT gene expression. These include chromatin remodeling via histone modifications and DNA methylation of promoter region and gene body, as well as RNA-based mechanisms, alternative splicing, protein post- translational modifications, and other.; О⁶-метилгуанін-ДНК метилтрансфераза (MGMT) – це репаративний фермент, який видаляє алкільні адукти з О6-гуаніну в ДНК. Незважаючи на те, що MGMT запобігає появі мутацій і клітинній смерті, він також забезпечує стійкість ракових клітин до алкілувальних сполук за хіміотерапії. Спостерігають значні внутрішньо- та міжіндивідуальну коливання у рівнях експресії MGMT, що вказує на складну систему регуляції даного гена. Представлений огляд присвячений вивченню епігенетичних факторів, які можуть бути потенційно залучені до регуляції експресії гена MGMT людини. До них належать ремоделювання хроматину за рахунок модифікацій гістонів і метилювання ДНК промоторної ділянки та тіла гена, а також РНК-регуляторні механізми, альтернативний сплайсинг, посттрансляційні модифікації білка тощо.; О⁶-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза (MGMT) – это фермент репарации ДНК, ответственный за удаление алкильных аддуктов из О6-гуанина в ДНК. Несмотря на то, что MGMT предохраняет от появления мутаций и клеточной гибели, этот фермент может также обеспечивать устойчивость раковых клеток к алкилирующим соединениям при химиотерапии. Обнаружены высокие внутри- и межиндивидуальные вариации в уровнях экспрессии MGMT, что указывает на сложную систему регуляции этого гена. Данный обзор посвящен изучению эпигенетических факторов, которые потенциально могут участвовать в регуляции экспрессии гена MGMT человека. Среди них ремоделирование хроматина с помощью модификации гистонов и метилирования ДНК промоторного участка и тела гена, а также РНК- регуляторные механизмы, альтернативный сплайсинг, посттрансляционные модификаии белка и др.

2013-01-01T00:00:00Z Швед, А.Д. http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/152496 2019-08-27T17:56:15Z 2013-01-01T00:00:00Z

Сколько нужно стволовых клеток? (Проблема банкирования пуповинной крови) Швед, А.Д. В обзоре рассмотрены данные, посвященные вопросам банкирования пуповинной крови (ПК) в разных странах и регионах. Среди существующих форм банков – частных, смешанных и публичных – последним отдает предпочтение большинство клиницистов, имеющих практику трансплантации стволовых клеток. Необходимость развития банков ПК признают все исследователи, однако отмечают, что прогресс этого движения зависит от ряда обстоятельств: дефицита государственного финансирования и слабой осведомленности населения о возможностях клеточной терапии, о целесообразности и общественной значимости запасов ПК в национальных банках страны.; В огляді розглянуто літературні дані, присвячені питанням банкування пуповинної крові (ПК) в різних країнах і регіонах. Серед існуючих форм банків – приватних, змішаних і публічних – останнім віддають перевагу більшість клініцистів, що мають практику трансплантації стовбурових клітин. Необхідність розвитку банків ПК визнають усі дослідники, однак відзначають, що прогрес цього руху залежить від низки обставин: дефіциту державного фінансування та браку обізнаності населення про можливості клітинної терапії, про доцільність і суспільну значущість запасів ПК у національних банках країни.; The review considers the literature data on issues of cord blood (CB) banking in different countries and regions. The existing forms of banks are private, mixed and public, the latter is preferred by most clinicians who are experienced in stem cell transplantation. All the researchers admit the need for development of CB banks, but they note that the progress depends on several factors: the deficit of government financial support and poor people’s awareness of the possibilities of stem cell therapy, the appropriateness and relevance of public resources of CB units in National Banks.

2013-01-01T00:00:00Z Kvasko, O.Yu. Matvieieva, N.A. http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/152494 2019-06-11T22:26:09Z 2013-01-01T00:00:00Z

Increasing of antioxidant and superoxide dismutase activity in chicory transgenic plants Kvasko, O.Yu.; Matvieieva, N.A. Aim. Determination of the antioxidant activity (AOA) and superoxide dismutase (SOD) activity in transgenic chicory plants carrying the human interferon α2b target and nptII or bar selective genes. Methods. AOA was measured by a method based on the determination of kinetics of the reduced 2,6-dichlorophenolindophenol oxidation. SOD activity was assayed using the system consisting of ethionine, riboflavin, and nitroblue tetrazolium. Results. Antioxidant activity of transformed plants extracts was more than 1,91–2,59 and 2,04–2,43 times over the activity of control non-transgenic plants (at nptII and bar gene presence respectively). SOD activity was higher in transgenic plants than in the control, and was 2,03 ± 0,46–3,33 ± 0,54 U/g weight (nptII gene) and 2,25 ± 0,46–2,68 ± 0,08 U/g weight (bar gene). Conclusions. Transgenic C. intybus plants have higher antioxidant and superoxide dismutase activity compared to non-transgenic plants. The increasing of AOA and SOD activity is a response of plants to transformation stress factor and integration of foreign genes in plant genome.; Мета. Визначення антиоксидантної активності (AOA) та активності супероксиддисмутази (СОД) у трансгенних рослинах цикорію з геном інтерферону-α2b людини та генами nptII і bar. Методи. АОА вимірювали методом, заснованим на визначенні кінетики окиснення відновленої форми 2,6-дихлорфенолін- дофеноляту натрію, активність СОД – за інтенсивністю інгібування тетразолю блакитного екстрактом рослин. Результати. АОА екстрактів трансформованих рослин перевищує активність контрольних (нетрансгенних) у 1,91–2,59 і 2,04–2,43 разу (гени nptII і bar відповідно). Активність СОД виявилася вищою у трансгенних рослин і становить 2,03 ± 0,46–3,33 ± 0,54 (ген nptII) і 2,25 ± 0,46–2,68 ± 0,08 (ген bar) ум. од/г сирої маси. Висновки. У трансгенних рослини C. intybus спостерігається підвищена активність антиоксидантної системи і СОД, що, вірогідно, є реакцією рослин на дію трансформації як стресового фактора. Стресовий стан трансгенних рослин цикорію може бути пов’язаний із перенесенням чужорідних генів до геному рослин.; Цель. Определение антиоксидантной активности (AOA) и активности супероксиддисмутазы (СОД) в трансгенных растениях цикория с геном интерферона α2b человека и генами nptII и bar. Методы. АОА измеряли методом, основанным на определении кинетики окисления восстановленной формы 2,6-дихлорфенолиндофе- нолята натрия; активность СОД – по интенсивности ингибирования тетразолия голубого экстрактом растений. Результаты. АОА экстрактов трансформированных растений превышала активность контрольных (нетрансгенных) в 1,91–2,59 и 2,04–2,43 раза (гены nptII и bar соответственно). Активность СОД была выше у трансгенных растений и составляла 2,03 ± 0,46–3,33 ± ± 0,54 (ген nptII) и 2,25 ± 0,46–2,68 ± 0,08 (ген bar) усл. ед/г сырой массы. Выводы. Трансгенные растения C. intybus имеют повышенную активность антиоксидантной системы и СОД, что, вероятно, является реакцией растений на трансформацию как стрессовый фактор. Стрессовое состояние трансгенных растений цикория, очевидно, связано с перенесением чужеродных генов в геном растений.

2013-01-01T00:00:00Z Pashynska, V.A. Kosevich, M.V. Gomory, A. Vekey, K. http://dspace.nbuv.gov.ua:80/handle/123456789/152493 2019-06-11T22:26:22Z 2013-01-01T00:00:00Z

Model mass spectrometric study of competitive interactions of antimicrobial bisquaternary ammonium drugs and aspirin with membrane phospholipids Pashynska, V.A.; Kosevich, M.V.; Gomory, A.; Vekey, K. The aim of the study is to reveal molecular mechanisms of possible activity modulation of antimicrobial bis-quaternary ammonium compounds (BQAC) and aspirin (ASP) through noncovalent competitive complexation under their combined introduction into the model systems with membrane phospholipids. Methods. Binary and triple systems containing either decamethoxinum or ethonium, or thionium and aspirin, as well as dipalmitoyl-phosphatidylcholine (DPPC) have been investigated by electrospray ionization mass spectrometry. Results. Basing on the analysis of associates recorded in the mass spectra, the types of nonocovalent complexes formed in the systems studied were determined and the supposed role of the complexation in the BQAC and ASP activity modulation was discussed. The formation of associates of BQAC dications with ASP anion is considered as one of the possible ways of deactivation of ionic forms of the medications. The formation of stable complexes of BQAC with DPPC and ASP with DPPC in binary systems as well as the complexes distribution in triple-components systems BQAC:ASP:DPPC point to the existence of competition between drugs of these two types for the binding to DPPC. Conclusions. The results obtained point to the competitive complexation in the model molecular systems containing the BQAC, aspirin and membrane phospholipids. The observed phenomenon testifies to the possibility of modulating the activity of bisquaternary antimicrobial agents and aspirin under their combined usage, due to the competition between the drugs for binding to the target membrane phospholipid molecules and also due to the formation of stable noncovalent complexes between BQAC and ASP.; Мета. Вивчення молекулярних механізмів можливої модуляції активності антимікробних бісчетвертинних амонієвих сполук (БЧАС) та аспірину (АСП) внаслідок формування нековалентних комплексів під час спільного введення препаратів двох типів у модельні системи з мембранними фосфоліпідами. Методи. Дво- і трикомпонентні системи, які містять декаметоксин, етоній або тіоній, АСП і дипальмітоїлфосфатидилхолін (ДПФХ), досліджували методом мас-спектрометрії з іонізацією електроспреєм. Результати. Грунтуючись на даних аналізу асоціатів, зареєстрованих у мас-спектрах, встановлено типи нековалентних комплексів, які формуються у досліджуваних системах, та обговорено їхню можливу роль у модуляції активності БЧАС і АСП. Утворення асоціатів дикатіонів БЧАС з аніоном АСП є одним з імовірних шляхів дезактивації іонних форм препаратів. Формування стабільних комплексів БЧАС з ДПФХ та АСП з ДПФХ у двокомпонентних системах, а також розподіл комплексів у трикомпонентних системах БЧАС:АСП:ДПФХ вказують на існування конкуренції між препаратами двох типів за зв’язування з ДПФХ. Висновки. Отримані результати свідчать про конкурентне комплексоутворення у модельних молекулярних системах, що містять БЧАС, АСП і мембранні фосфоліпіди. Виявлений факт підтверджує можливість модуляції активності бісчетвертинних амонієвих протимікробних агентів і аспірину при сумісному використанні завдяки конкуренції між ліками за зв’язування з мембранними фосфоліпідами, а також внаслідок формування стабільних нековалентних комплексів між БЧАС і АСП.; Цель. Изучение молекулярных механизмов возможной модуляции активности антимикробных бисчетвертичных аммониевых соединений (БЧАС) и аспирина (АСП) посредством формирования нековалентных комплексов при совместном введении препаратов двух типов в модельные системы с мембранными фосфолипидами. Методы. Двух- и трехкомпонентные системы, содержащие декаметоксин, этоний или тионий и АСП, а также дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ) исследовали методом масс-спектрометрии с ионизацией электроспреем. Результаты. На основании анализа ассоциатов, зарегистрированных в масс-спектрах, установлены типы нековалентных комплексов, образующихся в исследованных системах, а также обсуждена их предполагаемая роль в модуляции активности БЧАС и АСП. Формирование ассоциатов дикатионов БЧАС с анионом АСП является одним из возможных путей дезактивации ионных форм препаратов. Образование стабильных комплексов БЧАС с ДПФХ и АСП с ДПФХ в двухкомпонентных системах, а также распределение комплексов в трехкомпонентных системах БЧАС:АСП:ДПФХ указывают на существование конкуренции между препаратами двух типов за связывание с ДПФХ. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о конкурентном комплексообразовании в модельных молекулярных системах, содержащих БЧАС, АСП и мембранные фосфолипиды. Обнаруженный факт подтверждает возможность модуляции активности бисчетвертичных аммониевых противомикробных агентов и аспирина при совместном применении вследствие конкуренции между лекарствами за связывание с мембранными фосфолипидами, а также благодаря формированию нековалентных комплексов между БЧАС и АСП.

2013-01-01T00:00:00Z