Experimental Oncology, 2007 (том 29)

A possible mechanism of antitumor activity of 5 (5’,6’ benzocoumaroyl-3’)-methylaminouracil in vivo

2018-06-20T00:10:21Z

A possible mechanism of antitumor activity of 5 (5’,6’ benzocoumaroyl-3’)-methylaminouracil in vivo Kopylchuk, H.P.; Shmarakov, I.O.; Marchenko, M.M. Aim: To analyze possible mechanisms of anticancer activity of hydrobromide 5-(5’,6’-benzocoumaroyl-3’)-methylaminouracil (BCU) in vivo. Methods: BCU was administered at the dose of 6 mg/kg for seven days to rats bearing Guerin carcinoma (Gc). Interaction of BCU with DNA isolated from Gc cells was analyzed by electrophoresis and spectrophotometry. Results: It has been shown that BCU administration resulted in chromatin condensation, nuclei picnosis, increase of the DNase activity and the appearance of high-molecular DNA fragments in Gc cells. Conclusion: BCU is shown to be able to interact directly with DNA molecules with the formation of stable complexes.; Цель: проаналаизировать возможные механизмы противоопухолевой активности гидробромида 5-(5’,6’-бензокумариoл-3’)- метиламиноурацила (BCU) in vivo. Методы: BCU вводили в дозе 6 мг/кг в течение 7 дней крысам с трансплантированной карциномой Герена (КГ). Взаимодействие BCU с ДНК, выделенной из клеток КГ, анализировали методами электрофореза и спектрофотометрии. Результаты: установлено, что введение BCU приводит к конденсации хроматина, пикнозу ядер, повышению ДНКазной активности и появлению высокомолекулярных фрагментов ДНК в клетках КГ. Выводы: BCU может прямо взаимодействовать с молекулами ДНК с образованием стабильных комплексов.

Efficacy of different immunotherapy approaches toward treatment of doxorubicin-resistant and doxorubicinsensitive transplantable rhabdomyosarcoma

2018-06-20T00:07:46Z

Efficacy of different immunotherapy approaches toward treatment of doxorubicin-resistant and doxorubicinsensitive transplantable rhabdomyosarcoma Belova, O.B.; Vinnichuk, U.D.; Shlakhovenko, V.A.; Berezhnaya, N.M. Aim: To evaluate the efficacy of different variants of immunotherapy, namely, adoptive LAK-therapy, vaccine therapy and their combination in vivo using transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma resistant and sensitive to doxorubicin (Dox). Materials and Methods: The study was carried out on BALB/c mice bearing Dox-sensitive and Dox-resistant transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma. LAK-therapy (using lymphocytes from lymph nodes of syngenic mice) was performed starting from day 7 after tumor cell transplantation for 5 days; LAK (3 x 106 cells in 0.2 ml medium) were injected in the region of tumor. The vaccine prepared on the base of tumor cell glycopeptides was administered intraperitoneally at the volume of 0.2 ml before or after tumor transplantation. Efficacy of immunotherapy was evaluated by tumor growth inhibition and life span of animals. Results: By the indexes of tumor growth inhibition and average life span, for animals bearing Dox-sensitive tumors vaccine therapy was the most effective, whilst adoptive LAK-therapy was the most effective for mice bearing Dox-resistant tumors. All applied variants of therapy — adoptive LAK-therapy, vaccine therapy and their combination were effective for treatment of mice bearing Dox-sensitive and Dox-resistant transplantable murine MC-rhabdomyosarcoma. Conclusion: The obtained data demonstrated that Dox-sensitive and Dox-resistant tumors differ by the sensitivity to different types of immunotherapy.; Цель: изучить влияние различных видов иммунотерапии, а именно адоптивной ЛАК-терапии, вакцинотерапии, а также их комбинации, дать оценку их эффективности в условиях перевивной МХ-рабдомиосаркомы мышей, резистентной и чувствительной к доксорубицину. Материалы и методы: исследования проведены на мышах линии BALB/c с чувствительной и резистентной к доксорубицину перевивной МХ-рабдомиосаркомой. ЛАК-терапию (лимфоцитами лимфатических узлов сингенных мышей) проводили начиная с 7 сут после перевивки опухолевых клеток на протяжении 5 дней; ЛАК вводили в область опухоли в количестве 3 млн в 0,2 мл среды. Вакцину, полученную на основе гликопептидов опухолевых клеток, вводили мышам интраперитонеально в объеме 0,2 мл по двум схемам: до перевивки и после перевивки опухоли. Влияние иммунотерапии оценивали по проценту торможения роста опухоли и выживаемости животных. Результаты: данные проведенной иммунотерапии свидетельствуют, что у мышей с чувствительной к доксорубицину опухолью наиболее эффективна вакцинотерапия, а при резистентной опухоли — адоптивная ЛАК-терапия, что подтверждалось наибольшей протяженностью жизни и наиболее выраженным торможением роста опухоли у животных этой группы. Кроме того, сравнительный анализ результатов применения ЛАК-терапии, вакцинотерапии и их сочетания показал, что все ее виды эффективны у мышей как с чувствительной, так и резистентной к доксорубицину МХ-рабдомиосаркомой. Выводы: полученные данные свидетельствуют о том, что резистентные и чувствительные к доксорубицину опухоли отличаются чувствительностью к различным видам иммунотерапии, что, по всей вероятности, объясняется различными механизмами их действия.

Comparative study of anticancer efficacy of aсonitinecontaining agent BC1 against ascite and solid forms of Ehrlich’s carcinoma

2018-06-20T00:06:18Z

Comparative study of anticancer efficacy of aсonitinecontaining agent BC1 against ascite and solid forms of Ehrlich’s carcinoma Dasyukevich, O.I.; Solyanik, G.I. Aim: To study anticancer activity of аconitine-containing agent BC1 in vivo. Methods: BC1 water solution was administered per os to mice bearing ascite or solid form of Ehrlich’s carcinoma. Anticancer effect of BC1 administered per os was evaluated by the indexes of tumor growth inhibition and average life span of experimental animals. Results: BC1 didn’t show anticancer activity in the case of ascite form of Ehrlich’s carcinoma. At the same time treatment with BC1 resulted in 77.3% growth inhibition of solid form of Ehrlich’s carcinoma (p < 0.05). Conclusion: BC1 is active in vivo against tumor with angiogenesis-dependent growth.; Цель: изучить противоопухолевую активность аконитинсодержащего агента ВС1 in vivo.Методы: асцитную и солидную формы карциномы Эрлиха перевивали белым беспородным мышам внутрибрюшинно и подкожно соответственно. Противоопухолевую активность ВС1 оценивали по показателям ингибирования роста опухоли и средней продолжительности жизни животных. Результаты: ВС1 не оказывал противоопухолевого действия в отношении асцитной формы карциномы Эрлиха, но был активен против солидной формы, приводя к 77,3% ингибированию роста опухоли (p < 0,05). Выводы: ВС1 оказывает выраженное противоопухолевое действие в отношении злокачественных новообразований с ангиогенеззависимым ростом.

Differential expression of 16 genes coding for cell cycle – and apoptosis-related proteins in vitamin D-induced differentiation of HL-60 cells

2018-06-20T00:04:59Z

Differential expression of 16 genes coding for cell cycle – and apoptosis-related proteins in vitamin D-induced differentiation of HL-60 cells Kanli, A.; Savli, H. Objective: The aim of the study was to analyze expression of several genes related to cell cycle regulation and apoptosis in realization of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3)-induced differentiation of HL-60 cells. Methods: The cultured HL-60 cells were treated with 1,25(OH)2D3. Quantitative real-time PCR was used for analyzing the changes in expression of 16 genes (Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1, Bik, caspase 6, caspase 7, cytochrome c, TNFR1, Myc, TGF-beta, JNK1, p38MAPK, p21, p27, Cdk2, cyclin E) at early phases of cell differentiation of HL-60 cells induced by 1,25(OH)2D3. Results: Among investigated genes, Bik and Myc gene expression was down-regulated at 48 h time points. JNK1 gene was markedly up-regulated and caspase-6 and cyclin E genes were down-regulated at 18 h time point. Conclusion: These findings suggest that there are no distinct apoptotic signals at early phases of cell differentiation. It is speculated that changes in the expression of the genes involved in vitamin D-induced apoptosis of HL-60 cells could be better visualized after the terminal stages of cell differentiation.; Цель: проанализировать экспрессию ряда генов, участвующих в регуляции клеточного цикла и апоптоза в дифференцировке клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека, индуцированной 1альфа,25-дигидроксивитамином 3(1,25(OH 2 3). Методы: культивируемые клетки HL-60 инкуировали с 1,25(OH 2 D3. Количественную ПЦР в режиме реального времени использовали для анализа изменений экспрессии 16 генов (Bcl-2, Bc l-xL , l 1, k, каспаза 6, каспаза 7, цитохром с, TNFR1, Myc, TGF- beta, K 1, p38 MAPK, p21, p , Cdk2, иклин Е ) при индукции апоптоза и дифференцировки в клетках HL-60 под дествием 1,25(OH 2 D3. Результаты: среди исследованных генов отмечено снижение экспресси Bik и Myc через 48 ч. Экспрессия гена JNK1 повышена, а генов каспазы-6 и циклина Е снижена в точке 18 ч. Выводы: эти данные свидетельствуют об отсутствии четких сигналов экспрессии апоптоз-ассоциированных генов на ранних фазах клеточной дифференцировки. Предполагается, что изменения в экспрессии генов, участвующих в реализации апоптоза клеток HL-60, индуцированного витаминомD, могут быть выражены лишь на терминальных стадиях дифференцировки этих клеток.