Пошук інгібіторів протеїнкінази FGFR1 серед похідних хромону

Abstract

Протеїнкіназа FGFR1 відіграє одну з ключових ролей у регуляції ангіогенезу і проліферації тканин. Інгібітори цієї кінази можна використовувати для ефективного лікування солідних пухлин і ряду проліферативних захворювань. У цій роботі проведено пошук інгібіторів FGFR1 серед 3500 похідних хромону шляхом віртуального скринінгу і тестування in vitro. Серед них виявлено 6 сполук, які інгібують кіназу в мікромолярному діапазоні концентрацій. Найбільш активною сполукою виявився 2-(2-етоксифеніл)-3-гідрокси-6-метилхромен-4-он (ІС50=3,6 мкМ). Досліджено залежність «структура — активність тестованих сполук» і запропоновано модель зв’язування флавонольних інгібіторів з АТФ-акцепторним сайтом FGFR1.

Proteinkinase FGFR1 plays a key role in angiogenesis regulation and tumor proliferation. Inhibitors of this kinase can be used for effective treatment of solid tumors and proliferative diseases. FGFR1 inhibitors searching were performed among 3500 chromone derivatives by virtual screening and in vitro testing. 6 compounds that inhibit kinase in micromolar range were detected from them. The most active compound was 2-(2-ethoxy-phenyl)-3-hydroxy-6-methyl-chromen-4-one (ІС50 3.6 μM). Structure-activity relationship of tested compounds was investigated and binding model was proposed for flavonol inhibitors with FGFR1 ATP-binding site.