Contribution of chromosomal abnormalities and genes of the major histocompatibility complex to early pregnancy losses

Abstract

Aim. The determination of chromosomal abnormalities in samples from early pregnancy losses and allelic polymorphism of HLA–DRB1 and DQA1 genes in couples with recurrent miscarriage. Methods. Banding cytogenetic and interphase mFISH analysis, DNA extraction by salting method, PCR, agarose gel electrophoresis. Results. Cytogenetic and molecular-cytogenetic investigations of SA material identified karyotype anomalies in 32.4 % of cases with prevalence of autosomal trisomy – 42.65 %, triploidy – 30.38 % and monosomy X – 19.11 %. Complex analysis of frequency and distribution of allelic variants of genes HLA-DRB1 and HLA-DQA1 allowed establishing the alleles DRB1*0301, DRB1*1101-1104 and DQA1*0501 to be aggressor alleles in women with recurrent pregnancy loss (RPL). The cumulative homology of allelic polymorphism of more than 50 % of HLA-DRB1 and HLA-DQA1 loci between partners increases the risk of RPL by almost four times. Conclusion. The detected chromosome aneuploidies in the samples from products of conception and the changes in the major histocompatibility complex genes can cause the failure of a couples reproductive function and can lead to an early fetal loss.

Мета. Встановити хромосомні аномалії у матеріалі ранніх репродуктивних втрат і алельний поліморфізм генів HLA – DRB1 і DQA1 у подружніх пар із навиковим невиношуванням вагітності. Методи. Стандартний цитогенетичний та інтерфазний mFISH методи, виділення ДНК методом висолювання, ПЛР, електрофорез в агарозному гелі. Результати. Цитогенетичні та молеку­лярно-цитогенетичні дослідженя матеріалу втрачених вагітностей показали аномалії каріотипу в 32.4 % випадках з переважанням аутосомних трисомій – 42.65 %, триплоїдій – 30.38 % і моносомії X – 19.11 %. Комплексний аналіз частоти і розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1 і HLA-DQA1 дозволив встановити, що DRB1*0301, DRB1*1101-1104 і DQA1*0501 є алелями-агресорами у жінок із ранніми репродуктивними втратами (РРВ). Сукупна гомологія алельного поліморфізму локусів HLA-DRB1 і HLA-DQA1 більше 50 % між партнерами збільшує ризик РРВ майже в чотири рази. Висновки. Встановлені хромосомні анеуплоїдії в матеріалі втрачених вагітностей та зміни в генах головного комплекса гістосумістності у подружніх пар можуть викликати порушення репродуктивної функції та ранню елімінацію плода.

Цель. изучить хромосомные аномалии в биологическом материале ранних репродуктивных потерь и аллельный полиморфизм генов HLA – DRB1 и DQA1 у супружеских пар с привычным невынашиванием беременности. Методы. стан­дартный цитогенетический и интерфазный mFISH методы, выделение ДНК методом высаливания, ПЦР, электрофорез в агарозном геле. Результаты. Проведенные цитогенетические и молекулярно-цитогенетические исследований материала ранних репродуктивных потерь показали аномалии кариотипа в 32.4 % случаев с преобла­данием аутосомных трисомий – 42.65 %, триплоидий – 30.38 % и моносомии Х – 19.11 %. Комплексный анализ частоты и распределения аллельных вариантов генов HLA-DRB1 и HLA-DQA1показал, что DRB1*0301, DRB1*1101-1104 и DQA1*0501 являются аллелями-агрессорами у женщин с ранними репродуктивными потерями (РРП). Совокупная гомология аллельного полиморфизма локусов HLA-DRB1 и HLA-DQA1 более 50 % между партнерами увеличивает риск РРП почти в четыре раза. Выводы. Выявленные хромосомные анеуплоидии в материале самопроизвольных выкидышей и изменения в генах главного комплекса гистосовместимости у супружеских пар могут вызывать нарушения репродуктивной функции и элиминацию плода в раннем периоде беременности.