Multicomponent domino reactions are an effective modern approach in the synthesis of different types of
organic compounds, including biologically active pyrans.
Aim. To study the three-component interaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with different hetarenecarbaldehydes
and active methylene nitriles in order to synthesize new 2-amino-4H-pyran derivatives, as
well as the antimicrobial activity of the compounds obtained.
Results and discussion. 2-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides
were obtained by stepwise and multicomponent reactions of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with
hetarenecarbaldehydes and malononitrile. For the same interaction with ethyl cyanoacetate the reaction selectivity
decreased and not only target ethyl 2-amino-4H-pyran-3-carboxylates were obtained, but also triethylammonium
salts of bis(1,2-benzoxathiin-2,2-dioxo-4-ol-3-yl)(heteryl)methane. The latter were also purposefully
synthesized by the two-component reaction of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes
in the presence of triethylamine. The compounds obtained revealed a higher antimicrobial activity against
gram-positive bacteria and fungi compared to the reference drugs.
Experimental part. 3-Amino-4-heteryl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzoxathiin-3-carbonitrile 5,5-dioxides
and triethylammonium 3-[1-(4-hydroxy-2,2-dioxido-1,2-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-1,2-benzoxathiin-4-olate 2,2-dioxides
were synthesized. The antimicrobial activity of the compounds synthesized was studied by the agar diffusion method.
Conclusions. It has been proven that the multicomponent format for the three-component interaction
of 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide with hetarenecarbaldehydes and active methylene nitriles is more
favorable and convenient than the stepwise approach to obtain new derivatives of 2-amino-4H-pyrans. Triethylammonium
3-[(4-hydroxy-2,2-dioxido-2,1-benzoxathiin-3-yl)heteryl]-2,1-benzoxathiin-5-olate 2,2-dioxides have been also
synthesized. The antimicrobial properties of the compounds obtained are higher than in the reference drugs,
especially against gram-positive bacteria and fungi.
Одним із ефективних сучасних підходів до синтезу органічних сполук, в тому числі біологічно активних
піранів, є багатокомпонентні доміно-реакції.
Метою даної роботи було дослідити трикомпонентну взаємодію 1,2-бензоксатіїн-4(3H)-он 2,2-діокси-
ду з гетероциклічними альдегідами та метиленактивними нітрилами для синтезу похідних 2-аміно-4Н-
пірану та визначити антимікробну активність одержаних сполук.
Результати та їх обговорення. 2-Аміно-4-гетерил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензоксатіїн-3-карбонітрил
5,5-діоксиди були одержані шляхом ступінчатих та багатокомпонентних реакцій 1,2-бензоксатіїн-4(3H)-он
2,2-діоксиду з гетероциклічними альдегідами і малонодинітрилом. При використанні як метиленактивно-
го нітрилу етилціаноацетату були одержані не лише цільові етил 2-аміно-4Н-піран-3-карбоксилати, але
також триетиламонієві солі біс(1,2-бензоксатіїн-2,2-діоксо-4-ол-3-іл)(гетерил)метану. Останні також були
цілеспрямовано синтезовані шляхом двокомпонентної реакції 1,2-бензоксатіїн-4(3H)-он-2,2-діоксиду з ге-
тероциклічними альдегідами в присутності триетиламіну. Одержані сполуки показали більш високу анти-
мікробну активність щодо грампозитивних бактерій і грибів, ніж препарати порівняння.
Експериментальна частина. Були одержані 3-аміно-4-гетерил-4,6-дигідропірано[3,2-с][2,1]бензоксатіїн-
3-карбонітрил-5,5-діоксиди та триетиламоній 3-[1-(4-гідрокси-2,2-діоксидо-1,2-бензоксатіїн-3-іл)гетерил]-
1,2-бензоксатіїн-4-олат 2,2-діоксиди. Антимікробну активність синтезованих сполук вивчали методом ди-
фузії в агар.
Висновки. В ході дослідження була показана перевага багатокомпонентного підходу для синтезу нових
похідних 2-аміно-4H-пірану шляхом взаємодії 1,2-бензоксатіїн-4(3H)-он 2,2-діоксиду з гетероциклічними
альдегідами та метиленактивними нітрилами. Триетиламоній 3-[(4-гідрокси-2,2-діоксидо-2,1-бензоксатіїн-
3-іл)гетерил]-2,1-бензоксатіїн-5-олат 2,2-діоксиди були одержані двокомпонентною взаємодією 1,2-бензоксатіїн-
4(3H)-он 2,2-діоксиду з гетероциклічними альдегідами. Антимікробна активність отриманих сполук вище,
ніж у препаратів порівняння, особливо щодо грампозитивних бактерій і грибів.
Многокомпонентные домино-реакции представляют собой эффективный современный подход в син-
тезе различных органических соединений, включая биологически активные пираны.
Целью данной работы было изучить трехкомпонентное взаимодействие 1,2-бензоксатиин-4(3H)-он
2,2-диоксида с различными гетероциклическими альдегидами и метиленактивными нитрилами для син-
теза производных 2-амино-4Н-пирана, а также исследовать антимикробную активность полученных со-
единений.
Результаты и их обсуждение. 2-Амино-4-гетерил-4,6-дигидропирано[3,2-с][2,1]бензоксатиин-3-карбонитрил
5,5-диоксиды получали путем ступенчатых и многокомпонентных реакций 1,2-бензоксатиин-4(3H)-он
2,2-диоксида с гетероциклическими альдегидами и малонодинитрилом. При использовании в качестве
метиленактивного нитрила этилцианоацетата избирательность реакции снижалась, и были получены
не только целевые этил 2-амино-4Н-пиран-3-карбоксилаты, но также триэтиламмониевые соли бис(1,2-
бензоксатиин-2,2-диоксо-4-ол-3-ил)(гетерил)метана. Последние также были целенаправленно синтези-
рованы путем двухкомпонентной реакции 1,2-бензоксатин-4(3H)-он-2,2-диоксида с гетероциклическими
альдегидами в присутствии триэтиламина. Полученные соединения показали более высокую противо-
микробную активность в отношении грамположительных бактерий и грибов, чем препараты сравнения.
Экспериментальная часть. Были получены 3-амино-4-гетерил-4,6-дигидропирано[3,2-с][2,1]бензоксатиин-
3-карбонитрил-5,5-диоксиды и триэтиламмоний 3-[1-(4-гидрокси-2,2-диоксидо-1,2-бензоксатиин-3-ил)гетерил]-
1,2-бензоксатиин-4-олат 2,2-диоксиды. Антимикробную активность синтезированных соединений изучали
методом диффузии в агар.
Выводы. В ходе исследования была показана предпочтительность многокомпонентного формата для
получения новых производных 2-амино-4H-пирана путем трехкомпонентного взаимодействия 1,2-бензоксатиин-
4(3H)-он 2,2-диоксида с гетероциклическими альдегидами и метиленактивными нитрилами. Триэтиламмоний
3-[(4-гидрокси-2,2-диоксидо-2,1-бензоксатиин-3-ил)гетерил]-2,1-бензоксатиин-5-олат 2,2-диоксиды были
синтезированы двухкомпонентной реакцией 1,2-бензоксатиин-4(3H)-он 2,2-диоксида и гетероциклических
альдегидов. Антимикробная активность полученных соединений выше, чем у препаратов сравнения, осо-
бенно в отношении грамположительных бактерий и грибов.
