Пухлиноасоційовані макрофаги та вміст активних форм желатиназ у тканині раку шлунка: зв’язок з виживаністю хворих

Abstract

Пухлиноасоційовані макрофаги (ПАМ) є важливим фактором мікрооточення пухлинних клітин та продуцентами матриксних металопротеїназ (ММП) — ферментів, що забезпечують деструкцію позаклітинного матриксу в процесах інвазії, неоангіогенезу та метастазування. Мета: дослідити взаємозалежність між кількістю ПАМ (CD68-позитивних клітин) та концентраціями активних форм желатиназ А і В (ММП-2 та -9) в пухлинній тканині, їх зв’язок із клініко-патологічними характеристиками та виживаністю хворих на рак шлунка (РШ). Методи: імуногістохімічний, зимографія. Результати: виявлено пряму позитивну кореляцію між кількістю ПАМ та концентраціями активних форм ММП-2 та -9 в тканині РШ. Показано, що хворі на РШ, в пухлинах яких була мала кількість ПАМ (< 23%) та низька концентрація активних форм ММП-2 (< 2 мкг/г тканини) і ММП-9 (< 4,5 мкг/г тканини), живуть достовірно довше та мають нижчий ризик несприятливого перебігу захворювання, ніж пацієнти із відповідно вищими показниками. Висновки: визначення кількості ПАМ та концентрації активних форм желатиназ може бути використано для контро лю перебігу захворювання у пацієнтів із РШ.

Tumor-associated macrophages (TAM) are the relevant factor of tumor microenvironment and source of matrix metalloproteinases (MMPs) that can destroy the extracellular matrix mediating the tumor invasion, neoangiogenesis and metastasis. Aim: It was studied the relationship between TAM number assessed by counting of CD68 positive cells and concentration of active forms of gelatinases A and B (MMP-2 and MMP9) in tumor tissue as well as their correlation with clinicopathologic characteristics and survival of gastric cancer patients. Methods: immunohistochemical, zymography. Results: It was determined the direct positive correlation between TAM and concentration of active forms of MMP-2 and MMP-9 in tumor. It was shown that patients with low number of TAM (CD68 positive cells number < 23%), low concentration of active forms of MMP-2 (< 2 μg/g tissue) and MMP-9 (< 4.5 μg/g tissue) in tumor have significant longer survival than patients with high value of mentioned indices. The risk of unfavorable disease outcome was higher for patients with high values of TAM number and concentration of active forms of gelatinases in tumor. Conclusions: It was summarized that determination of TAM number and concentration of active forms of gelatinases in gastric cancer may be helpful to evaluate the disease outcome.